Håndtering af kræft og leve meningsfuldt (ROL) tilpasset til italiensk kræftbehandling (CALM-IT)

Undersøgelsen er koordineret af programmet for psyko-onkologi og palliativ pleje, University of Ferrara Northern Italy. Et andet center fra Norditalien vil samarbejde. Studiet er designet som et enkelt-blindet randomiseret-kontrolleret forsøg med to arme. Deltagerne i forsøgsgruppen vil modtage CALM-interventionen, mens dem i kontrolgruppen vil modtage en støttende intervention, som er sædvanlig psyko-onkologisk behandling i vores omgivelser. Det primære resultat er depression. Det primære endepunkt er 6 måneder. Sekundære resultater omfatter demoralisering, generaliseret angst, dødsangst, åndeligt velvære, livskvalitet, tilknytningssikkerhed, posttraumatisk vækst, kommunikation med partnere og tilfredshed med kliniske interaktioner. Undersøgelsen har modtaget godkendelse fra etiske komitéer.

Interventioner: Patienter i forsøgsgruppen vil modtage CALM-interventionen, en semistruktureret psykoterapi designet til patienter med fremskreden cancer. I denne italienske tilpasning består CALM af 12 individuelle sessioner (45-60 minutter hver) i stedet for de oprindelige 6 sessioner. Sessionerne afholdes hver anden måned over en periode på 6 måneder.

Interventionen dækker fire domæner: 1) Symptomhåndtering og kommunikation med sundhedsudbydere; 2) Ændringer i sig selv og relationer til nære andre; 3) Åndeligt velvære, følelse af mening og formål; 4) Forberedelse til fremtiden, opretholde håb og se dødeligheden i øjnene.

Ikke-manualiseret understøttende psyko-onkologisk intervention (SPI): Kontrolgruppeinterventionen omfatter rådgivning, information, kriseintervention, som er den sædvanlige plejeintervention, der ydes i vores center. Som med CALM-patienter modtager SPI-patienter op til tolv sessioner med individuel terapi i løbet af en periode på 6 måneder.

Inklusionskriterier er: 18 år eller derover; flydende italiensk sprog; fravær af kognitivt underskud dokumenteret i de kliniske optegnelser;diagnose af "vådt" stadium IIIB eller IV lungekræft; ethvert stadie af bugspytkirtelcancer, stadium III eller IV ovarie- og æggeledercancer, eller anden stadium IV gynækologisk cancer; og stadium IV brystkræft, genitourinær, gastrointestinal, melanom, sarkom eller endokrine kræftformer (alle med en forventet overlevelse på 12-18 måneder); en score ≥10 på Patient Health Questionnaire og/eller ≥ 20 på Death and Dying Distress Scale. Eksklusionskriterier er: sprogbarrierer, der hindrer psykoterapi; manglende evne til at forpligte sig til de nødvendige 12 sessioner; samtidig psykoterapi.

Randomiseringsprocedure: Studiedeltagere er tilfældigt tildelt til at modtage enten CALM eller SPI. Efter at have indhentet informeret samtykke inkluderer en forskningsassistent patientens data på listen over tilfældige tildelinger og informerer PI'erne om behandlingstildeling (CALM eller SPI). Patienten er ikke informeret om behandlingstilstand (CaLM eller SPI).

Foranstaltninger: Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et 9-element mål for depression. Den er sammensat af ni elementer, der afspejler DSM-IV-kriterierne for svær depression. En firepunkts Likert-skala scorer fra 0 (slet ikke) til 3 (næsten hver dag), med en cut-off-score på ≥10, hvilket tyder på depression. Til undersøgelsesformål er der inkluderet to yderligere punkter, der vurderer selvskadeintention og vurdering af, hvor svært disse symptomer har gjort det at leve ens liv. tab af mening og formål, dysfori, modløshed og hjælpeløshed. Elementer scores på en fem-punkts Likert-skala fra 0 (aldrig) til 4 (hele tiden). Lave niveauer af demoralisering blev angivet med en score på 10, moderat demoralisering med en score på 11-36 og høj demoralisering med en score > 37. Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) er et selvrapporteringsinstrument med 7 punkter, der screener sværhedsgraden af ​​GAD-symptomer. Elementer scores på en fire-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 3 (næsten hver dag). Score ≤4 indikerer fravær af angst, score fra 5 til 9 tyder på, at mild angst er til stede, og score fra 10 til 15 indikerer moderate niveauer af angst. En ottende punkt vurdering, hvor svært disse symptomer har gjort det at leve ens daglige liv er inkluderet. The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Spiritual Well-Being Scale (FACIT-SP)[v] er et 12-elements selvrapporteringsværktøj, der udforsker åndeligt velvære i form af følelse af mening, tro og indre fred. Elementer scores på en fem-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget), med højere score, der indikerer et større åndeligt velvære. The Posttraumatic Growth Inventory (PTGI) er et 21-elements selvrapporteringsmål for positive psykologiske forandringer efter traumatiske hændelser. Den består af fire underskalaer: Nye muligheder, Påskønnelse af livet, Forhold til andre og åndelig forandring. Elementer scores på en tre-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 2 (meget meget) med højere score, der indikerer større posttraumatisk vækst. The Quality of Life at the End of Life-Cancer Scale (QUAL-EC ) er et selvrapporterende mål for livskvalitet hos patienter tæt på livets afslutning. Den består oprindeligt af fire underskalaer: Symptomkontrol, Forhold til sundhedsplejersker, Forberedelse til livets afslutning og Livsafslutning. Til dette studieformål er symptomkontrol-subskalaen ikke inkluderet, hvorfor kun punkt 4-17 anvendes. Elementer scores på en fem-punkts Likert-skala, der går fra 1 (slet ikke) til 5 (helt), med højere score, der indikerer højere livskvalitet. Death and Dying Distress Scale (DADDS) er en 15-elements selv- rapport foranstaltning, der vurderer fremskredne kræftpatienters specifikke bekymringer om livets afslutning, at føle en byrde for andre og spildte muligheder. Det scores på en seks-punkts Likert-skala fra 0 (ingen nød) til 5 (meget nød), med højere score, der indikerer højere dødsangst og nød. bruges i sin selvrapporteringsform med 16 punkter til at måle tilknytningsstilen. Skalaen giver score på to dimensioner af tilknytning: undgåelse og angst. Elementer scores på en syv-punkts Likert-skala fra 1 (uenig) til 7 (enig), med en samlet sumscore på hver underskala fra 16 til 56. Højere score på begge underskalaer indikerer højere tilknytningsusikkerhed. Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) [x]vurderer sværhedsgraden af ​​sygdommens symptom. Skalaen i sin forkortede version (MSAS-kortform) måler tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​28 almindelige fysiske symptomer på kræft. Elementer scores på en fem-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget).

Couple Communication Scale (CCS) bruges til deltagere, der har en partner. CCS'en på 10 punkter, der er taget fra PREPARE/ENRICH Inventory, handler om en persons følelser, overbevisninger og holdninger til kommunikationen i hans/hendes romantiske forhold. Hvert punkt scores fra 1 (helt uenig) til 5 (meget enig).

Interventions- og kontroldeltagere vil udfylde Clinical Evaluation Questionnaire (CEQ) efter 3 og 6 måneder. CEQ er et selvrapporterende spørgeskema med syv punkter, som vurderer mængden af ​​kliniske fordele, patienter har oplevet af behandlingen på tidspunktet for vurderingen. Elementer vurderes fra 0 til 4 med 0 (ingen klinisk fordel) og 4 (en stor klinisk fordel). Patienternes tilfredshed vil også blive vurderet kvalitativt ved at invitere dem til at dele kommentarer i en skriftlig form efter at have udfyldt CEQ-spørgeskemaet.

Vurdering: Ved baseline (T0) giver deltagerne demografiske og medicinske data og behandlingsdata ved hjælp af et standardiseret spørgeskema og vil fuldføre alle resultatmål, med undtagelse af CEQ. PHQ-9 og DADDS administreres først for at vurdere berettigelse inden studiestart, efterfulgt af de resterende baseline-resultater. Opfølgningsvurderinger af alle resultater indsamles efter tre måneder (T1) og seks måneder (T2). CEQ administreres kun efter tre måneder (T1) og seks måneder (T2), da det er en evaluering af den intervention, der er modtaget til dato. På T2 vil deltagerne også blive spurgt om, hvorvidt de har været blinde (eller ej) over for randomisering.

Statistiske metoder: For at beregne den krævede stikprøvestørrelse brugte vi en valideret, manuel online power- og prøvestørrelsesberegner, der er ideel til longitudinelle multilevel-design, GLIMMPSE [ ]. Et samlet stikprøvestørrelsesestimat for vores primære hypotese, at behandlingsgruppen (CALM) vil vise en større højere forbedring af depressive symptomer (PHQ-9) ved opfølgningsperioder sammenlignet med kontrolgruppen (SPI), blev udledt med en målstyrke på 80 % og alfa på 0,05 og med estimerede gennemsnitlige scores, med variabilitet og krydstidskorrelationer indtastet. For den primære hypotese er den beregnede samlede stikprøvestørrelse 124 patienter (62 patienter pr. behandlingsarm). For at tage højde for forventet nedslidning og samtidig bevare den målrettede kraft, brugte vi følgende ligning til at beregne en justeret prøvestørrelse: N = N0 * (1 + DRP), hvor N0 = oprindelig estimeret prøvestørrelse påkrævet ved baseline; DRP = forventet frafald på tværs af deltagere. For en forventet fuldførelsesrate på 70 % (30 % frafaldsrate), er den justerede stikprøvestørrelse for denne nedslidningsrate N = 124 * (1 + 0,30) = 161,2. Den justerede prøvestørrelse ved baseline vil derfor være 162, med 81 patienter pr. behandlingsarm.

Statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS Statistics-programmet. Til de endelige analyser vil vi bruge en intention-to-treat tilgang (ITT) og sammenligne patienter i de tildelte behandlingsarme. For at teste den primære hypotese: vi antager, at gennemsnitlige depressionsscore i interventionsarmen vil være lavere end i kontrolarmen efter 3 og 6 måneder. Vi vil bruge multilevel modellering (MLM) med maksimal sandsynlighedsvurdering til at udføre intention-to-treat-analysen i test af hypoteser. MLM inkluderer alle deltagere, inklusive dem med manglende data, i modelestimering og tager også højde for både inter-center og intra-center variabilitet. For at teste for behandling-arm forskelle, vil vi sammenligne CALM og SPI grupper på det primære resultat af PHQ -9 scoringer og på de sekundære resultater ved opfølgningsperioderne. Dette vil medføre følgende sæt af MLM-analyser: i) Vi vil først teste niveau-1-prædiktoren for Tid, kodet for den primære hypotese som en kategorisk variabel, der repræsenterer baseline og den 6-måneders opfølgningsperiode (primært endepunkt). For at kode tid for test af sekundære hypoteser vil den kategoriske tidsvariabel inkludere baseline og 3-måneders (sekundært endepunkt) og 6-måneders opfølgningsperioder. ii) Dernæst vil vi tilføje niveau-2 behandlingsgruppe-hovedeffekten og kryds-niveau-behandlingsgruppe x tidsinteraktioner for at teste de hypoteserede behandlingsgruppeforskelle ved opfølgningsperioder. Parvise sammenligninger vil evaluere behandlingsgruppeforskellen ved hver opfølgningsperiode.iii)Vi vil endelig teste, om de faste effekter i trin ii ændres, når der tilføjes identificerede kovariater for at kontrollere deres virkninger. Som en følsomhedsanalyse vil vi bruge multiple imputation til at undersøge indflydelsen af ​​manglende værdier. Endelig tyder tidligere forsøgsresultater på, at der kan være armforskelle i behandlingen af ​​dødsrelateret nød, således at personer med moderat dødsangst har tendens til at være mere lydhøre over for interventionen end dem med lav dødsangst (ca. den nederste tredjedel af fordelingen). ) eller dem med høj dødsangst (den øverste tredjedel). Vi vil udføre en delanalyse for at bekræfte denne effekt ved at undersøge effekten af ​​at fjerne personer med lav og høj dødsangstscore ved baseline (dvs. DADDS < 15), efter den canadiske protokol.

Vi vil også kvalitativt analysere deltagernes kommentarer om CALM og SPI på CEQ. NVivo Plus softwarepakke vil blive brugt til den kvalitative analyse af data.