Kanker beheren en zinvol leven (KALM) Aangepast aan de Italiaanse zorginstelling voor kanker (CALM-IT)

De studie wordt gecoördineerd door het programma voor psycho-oncologie en palliatieve zorg, Universiteit van Ferrara, Noord-Italië. Een ander centrum uit Noord-Italië zal meewerken. De studie is opgezet als een enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met twee armen. Deelnemers aan de experimentele groep krijgen de CALM-interventie, terwijl degenen in de controlegroep een ondersteunende interventie krijgen, wat gebruikelijke psycho-oncologische zorg is in onze setting. De primaire uitkomstmaat is depressie. Het primaire eindpunt is 6 maanden. Secundaire uitkomsten zijn onder meer demoralisatie, gegeneraliseerde angst, angst voor de dood, geestelijk welzijn, kwaliteit van leven, veilige hechting, posttraumatische groei, communicatie met partners en tevredenheid met klinische interacties. De studie is goedgekeurd door ethische commissies.

Interventies: Patiënten in de experimentele groep krijgen de CALM-interventie, een semi-gestructureerde psychotherapie die is ontworpen voor patiënten met gevorderde kanker. In deze Italiaanse bewerking bestaat CALM uit 12 individuele sessies (elk 45-60 minuten), in plaats van de oorspronkelijke 6 sessies. De sessies worden tweemaandelijks gegeven gedurende een periode van 6 maanden.

De interventie omvat vier domeinen: 1) Symptoombestrijding en communicatie met zorgverleners; 2) Veranderingen in zichzelf en relaties met naaste anderen; 3) Geestelijk welzijn, gevoel voor betekenis en doel; 4) Voorbereiding op de toekomst, hoop behouden en sterfelijkheid onder ogen zien.

Niet-gemanualiseerde ondersteunende psycho-oncologische interventie (SPI): De controlegroepinterventie omvat counseling, informatie, crisisinterventie, wat de gebruikelijke zorginterventie is die in ons centrum wordt geboden. Net als CALM-patiënten krijgen SPI-patiënten maximaal twaalf sessies individuele therapie gedurende een periode van 6 maanden.

Inclusiecriteria zijn: 18 jaar of ouder; vloeiend Italiaans; afwezigheid van cognitief tekort gedocumenteerd in de klinische dossiers; diagnose van "natte" stadium IIIB of IV longkanker; elk stadium van pancreaskanker, stadium III of IV eierstok- en eileiderkanker of andere stadium IV gynaecologische kanker; en stadium IV borst-, urogenitale, gastro-intestinale, melanoom-, sarcoom- of endocriene kankers (allemaal met een verwachte overleving van 12-18 maanden); een score ≥10 op de Patient Health Questionnaire en/of ≥ 20 op de Death and Dying Distress Scale. Uitsluitingscriteria zijn: taalbarrières die psychotherapie belemmeren; onvermogen om zich te binden aan de vereiste 12 sessies; begeleidende psychotherapie.

Randomisatieprocedure: Studiedeelnemers worden willekeurig toegewezen om CALM of SPI te ontvangen. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming neemt een onderzoeksassistent de gegevens van de patiënt op de willekeurige toewijzingslijst op en informeert de PI's over behandelingstoewijzing (CALM of SPI). De patiënt wordt niet geïnformeerd over de behandelingsconditie (CaLM of SPI).

Maatregelen: De Patient Health Questionnaire (PHQ-9) is een 9-item maatstaf voor depressie. Het is samengesteld uit negen items, die de DSM-IV-criteria voor ernstige depressie weerspiegelen. Een vierpunts Likertschaal scoort van 0 (helemaal niet) tot 3 (bijna elke dag), met een afkapwaarde van ≥10 die een depressie suggereert. Voor studiedoeleinden zijn twee aanvullende items opgenomen die de intentie tot zelfbeschadiging beoordelen en beoordelen hoe moeilijk deze symptomen het hebben gemaakt om iemands leven te leiden. verlies van betekenis en doel, dysforie, ontmoediging en hulpeloosheid. Items worden gescoord op een vijfpunts Likertschaal die loopt van 0 (nooit) tot 4 (altijd). Lage niveaus van demoralisatie werden aangegeven met een score 10, matige demoralisatie met een score 11-36 en hoge demoralisatie met een score > 37. De Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) is een zelfrapportage-instrument met zeven items dat ernst van GAD-symptomen. Items worden gescoord op een vierpunts Likertschaal gaande van 0 (helemaal niet) tot 3 (bijna elke dag). Scores ≤4 duiden op afwezigheid van angst, scores van 5 tot 9 duiden op milde angst en scores van 10 tot 15 duiden op matige niveaus van angst. Er is een achtste item toegevoegd dat aangeeft hoe moeilijk deze symptomen het hebben gemaakt om het dagelijkse leven te leiden. De Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Spiritual Well-Being Scale (FACIT-SP)[v] is een 12-item zelfrapportagetool, die spiritueel welzijn onderzoekt in termen van zingeving, geloof en innerlijke vrede. Items worden gescoord op een vijfpunts Likertschaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel), waarbij hogere scores wijzen op een groter spiritueel welzijn. positieve psychologische veranderingen na traumatische gebeurtenissen. Het bestaat uit vier subschalen: Nieuwe mogelijkheden, Waardering van het leven, Relatie met anderen en Spirituele verandering. Items worden gescoord op een driepunts Likert-schaal, variërend van 0 (helemaal niet) tot 2 (zeer veel), waarbij hogere scores duiden op meer posttraumatische groei. De Quality of Life at the End of Life-Cancer Scale (QUAL-EC ) is een zelfgerapporteerde maatstaf voor de kwaliteit van leven van patiënten aan het einde van hun leven. Het bestaat oorspronkelijk uit vier subschalen: Symptoombeheersing, Relatie met zorgverleners, Voorbereiding op het levenseinde en Levensvoltooiing. Voor deze studiedoeleinden is de subschaal symptoombeheersing niet opgenomen, dus worden alleen de items 4-17 gebruikt. Items worden gescoord op een vijfpunts Likertschaal variërend van 1 (helemaal niet) tot 5 (helemaal), waarbij hogere scores een hogere kwaliteit van leven aangeven. De Death and Dying Distress Scale (DADDS) is een 15-item rapport maatregel het beoordelen van specifieke zorgen van patiënten met gevorderde kanker over het levenseinde, het gevoel een last te zijn voor anderen en verspilde kansen. Het wordt gescoord op een zespunts Likert-schaal van 0 (geen angst) tot 5 (zeer veel angst), waarbij hogere scores wijzen op meer doodsangst en angst. The Experiences in Close Relationships Inventory Modified Short Form Version (ECR-M16), wordt gebruikt in zijn 16-item zelfrapportageformulier om de hechtingsstijl te meten. De schaal geeft scores op twee dimensies van gehechtheid: vermijding en angst. Items worden gescoord op een zevenpunts Likertschaal van 1 (niet mee eens) tot 7 (mee eens), met een totale somscore op elke subschaal van 16 tot 56. Hogere scores op beide subschalen wijzen op een grotere onveiligheid van de gehechtheid. De Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) [x]beoordeelt de ernst van de ziektesymptomen. De schaal, in zijn verkorte versie (MSAS-korte vorm), meet de aanwezigheid en ernst van 28 veelvoorkomende fysieke symptomen van kanker. Items worden gescoord op een vijfpunts Likertschaal gaande van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel).

De Couple Communication Scale (CCS) wordt gebruikt voor deelnemers die een partner hebben. De CCS met 10 items uit de PREPARE/ENRICH-inventaris houdt zich bezig met de gevoelens, overtuigingen en houdingen van een individu ten aanzien van de communicatie in zijn/haar romantische relatie. Elk item wordt gescoord van 1 (helemaal mee oneens) tot 5 (helemaal mee eens).

Interventie- en controledeelnemers vullen de Clinical Evaluation Questionnaire (CEQ) na 3 en 6 maanden in. De CEQ is een zelfrapportagevragenlijst met zeven items die beoordeelt hoeveel klinisch voordeel patiënten hebben ondervonden van de therapie op het moment van de beoordeling. Items worden beoordeeld van 0 tot 4, met 0 (geen klinisch voordeel) en 4 (een groot klinisch voordeel). De tevredenheid van patiënten zal ook kwalitatief worden beoordeeld door hen uit te nodigen om schriftelijke opmerkingen te delen na het invullen van de CEQ-vragenlijst.

Beoordeling: Bij baseline (T0) verstrekken deelnemers demografische gegevens en medische en behandelingsgegevens met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst en vullen ze alle uitkomstmaten in, met uitzondering van de CEQ. De PHQ-9 en DADDS worden eerst afgenomen om te beoordelen of u in aanmerking komt voordat u aan de studie begint, gevolgd door de resterende baseline-uitkomsten. Vervolgbeoordelingen van alle uitkomsten worden na drie maanden (T1) en zes maanden (T2) verzameld. De CEQ wordt alleen afgenomen na drie maanden (T1) en zes maanden (T2), aangezien het een evaluatie is van de interventie die tot nu toe is ontvangen. Op T2 zullen deelnemers ook worden gevraagd of ze al dan niet blind zijn gebleven voor randomisatie.

Statistische methoden: om de vereiste steekproefomvang te berekenen, gebruikten we een gevalideerde, handmatige online power- en steekproefomvangcalculator die ideaal is voor longitudinale ontwerpen met meerdere niveaus, GLIMMPSE [ ]. Een schatting van de totale steekproefomvang voor onze primaire hypothese, dat de behandelingsgroep (CALM) een grotere verbetering van de depressieve symptomen (PHQ-9) zal laten zien tijdens follow-upperioden, in vergelijking met de controlegroep (SPI), werd afgeleid met een doelvermogen van 80% en alfa van 0,05 en met geschatte gemiddelde scores, met ingevoerde variabiliteit en cross-time correlaties. Voor de primaire hypothese is de berekende totale steekproefomvang 124 patiënten (62 patiënten per behandelarm). Om rekening te houden met verwachte uitputting met behoud van het beoogde vermogen, hebben we de volgende vergelijking gebruikt om een ​​aangepaste steekproefomvang te berekenen: N = N0 * (1 + DRP), waarbij N0 = oorspronkelijke geschatte steekproefomvang vereist bij baseline; DRP = verwachte uitval over deelnemers heen. Voor een verwacht voltooiingspercentage van 70% (30% uitvalpercentage), is de aangepaste steekproefomvang voor dit verlooppercentage N = 124 * (1 + 0,30) = 161,2. De aangepaste steekproefomvang bij baseline zal daarom 162 zijn, met 81 patiënten per behandelarm.

Statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van het programma SPSS Statistics. Voor de uiteindelijke analyses zullen we een intention-to-treat-benadering (ITT) gebruiken en patiënten in de toegewezen behandelingsarmen vergelijken. Om de primaire hypothese te testen: we veronderstellen dat de gemiddelde depressiescores in de interventie-arm lager zullen zijn dan in de controle-arm na 3 en 6 maanden. We zullen multilevel-modellering (MLM) met maximale waarschijnlijkheidsschatting gebruiken om de intent-to-treat-analyse uit te voeren bij het testen van hypothesen. MLM omvat alle deelnemers, inclusief degenen met ontbrekende gegevens, in modelschatting en houdt ook rekening met zowel intercenter- als intracentervariabiliteit. Om te testen op verschillen in behandelarmen, zullen we de CALM- en SPI-groepen vergelijken op de primaire uitkomst van PHQ -9 scores en op de secundaire uitkomsten tijdens de follow-up periodes. Dit zal de volgende reeks MLM-analyses met zich meebrengen: i) We zullen eerst de niveau-1-voorspeller van Tijd testen, gecodeerd voor de primaire hypothese als een categorische variabele die de basislijn en de follow-upperiode van 6 maanden (primair eindpunt) vertegenwoordigt. Om de tijd te coderen voor het testen van secundaire hypothesen, omvat de categorische tijdvariabele de uitgangswaarde en de follow-upperioden van 3 maanden (secundair eindpunt) en 6 maanden. ii)Vervolgens voegen we het hoofdeffect van de behandelingsgroep van niveau 2 toe en de interacties van de behandelingsgroep op verschillende niveaus x tijd om de veronderstelde verschillen tussen de behandelingsgroepen tijdens follow-upperioden te testen. Paarsgewijze vergelijkingen zullen het verschil tussen de behandelingsgroepen tijdens elke follow-upperiode evalueren.iii)We zal ten slotte testen of de gefixeerde effecten in stap ii veranderen wanneer geïdentificeerde covariabelen worden toegevoegd om voor hun effecten te controleren. Als gevoeligheidsanalyse zullen we meervoudige imputatie gebruiken om de invloed van ontbrekende waarden te onderzoeken. Ten slotte suggereren eerdere onderzoeksresultaten dat er armverschillen kunnen zijn in de verwerking van aan de dood gerelateerde stress, zodat individuen met matige doodsangst geneigd zijn meer op de interventie te reageren dan degenen met lage doodsangst (ongeveer het onderste derde deel van de verdeling). ) of mensen met hoge doodsangst (het bovenste derde deel). We zullen een subanalyse uitvoeren om dit effect te bevestigen, door het effect te onderzoeken van het verwijderen van personen met lage en hoge doodsangstscores bij baseline (d.w.z. DADDS < 15), volgens het Canadese protocol.

We zullen ook de opmerkingen van de deelnemers over CALM en SPI op de CEQ kwalitatief analyseren. NVivo Plus softwarepakket zal worden gebruikt voor de kwalitatieve analyse van data.