Hantera cancer och leva meningsfullt (CALM) Anpassad till italiensk cancervård (CALM-IT)

Studien koordineras av programmet för psyko-onkologi och palliativ vård, University of Ferrara Northern Italy. Ytterligare ett center från norra Italien kommer att samarbeta. Studien är utformad som en enkelblind randomiserad-kontrollerad studie med två armar. Deltagarna i experimentgruppen kommer att få CALM-interventionen, medan de i kontrollgruppen kommer att få en stödjande intervention, vilket är vanlig psyko-onkologisk vård i våra miljöer. Det primära resultatet är depression. Det primära effektmåttet är 6 månader. Sekundära resultat inkluderar demoralisering, generaliserad ångest, dödsångest, andligt välbefinnande, livskvalitet, anknytningssäkerhet, posttraumatisk tillväxt, kommunikation med partners och tillfredsställelse med kliniska interaktioner. Studien har fått godkännande från etiska kommittéer.

Interventioner: Patienter i experimentgruppen kommer att få CALM-interventionen, en semistrukturerad psykoterapi designad för patienter med avancerad cancer. I denna italienska anpassning består CALM av 12 individuella sessioner (45-60 minuter vardera), istället för de ursprungliga 6 sessionerna. Sessionerna ges varannan månad under en period av 6 månader.

Interventionen omfattar fyra domäner: 1) Symtomhantering och kommunikation med vårdgivare; 2) Förändringar i sig själv och relationer med nära andra; 3) Andligt välbefinnande, känsla av mening och syfte; 4) Förbereda sig för framtiden, upprätthålla hoppet och möta dödligheten.

Icke-manualiserad stödjande psyko-onkologisk intervention (SPI): Kontrollgruppsinterventionen inkluderar rådgivning, information, krisintervention, vilket är den vanliga vårdinsatsen som tillhandahålls i vårt center. Precis som med CALM-patienter får SPI-patienter upp till tolv sessioner individuell terapi under en period av 6 månader.

Inklusionskriterier är: 18 år eller äldre; flytande italienska språket; frånvaro av kognitivt underskott dokumenterat i de kliniska journalerna;diagnos av "våt" lungcancer i stadium IIIB eller IV; vilket som helst stadium av pankreascancer, stadium III eller IV äggstockscancer och äggledarcancer, eller annan gynekologisk cancer i stadium IV; och stadium IV bröstcancer, genitourinär cancer, gastrointestinal, melanom, sarkom eller endokrina cancer (alla med en förväntad överlevnad på 12-18 månader); en poäng ≥10 på Patient Health Questionnaire och/eller ≥ 20 på Death and Dying Distress Scale. Uteslutningskriterier är: språkbarriärer som hindrar psykoterapi; oförmåga att förbinda sig till de erforderliga 12 sessionerna; samtidig psykoterapi.

Randomiseringsprocedur: Studiedeltagare tilldelas slumpmässigt att få antingen CALM eller SPI. Efter att ha erhållit informerat samtycke inkluderar en forskningsassistent patientens data på slumpmässig tilldelningslista och informerar PI:erna om behandlingstilldelning (CALM eller SPI). Patienten är inte informerad om behandlingstillstånd (CaLM eller SPI).

Åtgärder: Patient Health Questionnaire (PHQ-9) är ett mått på depression i 9 punkter. Den består av nio artiklar, vilket återspeglar DSM-IV-kriterierna för svår depression. En fyragradig Likert-skala ger poäng från 0 (inte alls) till 3 (nästan varje dag), med en cut-off-poäng på ≥10 som tyder på depression. För studieändamål har ytterligare två objekt som bedömer självskadeintention och betygsätter hur svårt dessa symtom har gjort det att leva sitt liv inkluderats. Demoralization Scale (DS) är ett 24-objekt självrapporteringsverktyg som bedömer demoraliseringskomponenter av förlust av mening och syfte, dysfori, nedstämdhet och hjälplöshet. Föremål poängsätts på en femgradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (aldrig) till 4 (hela tiden). Låga nivåer av demoralisering indikerades med poängen 10, måttlig demoralisering med poängen 11-36 och hög demoralisering med poängen > 37. The Generalized Anxiety Disorder Questionnaire (GAD-7) är ett självrapporteringsinstrument med 7 punkter som screenar svårighetsgraden av GAD-symtom. Föremål poängsätts på en fyragradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 3 (nästan varje dag). Poäng ≤4 indikerar frånvaro av ångest, poäng från 5 till 9 tyder på att mild ångest är närvarande och poäng från 10 till 15 indikerar måttliga nivåer av ångest. En åttonde bedömning av hur svårt dessa symtom har gjort det att leva sitt dagliga liv har inkluderats. The Functional Assessment of Chronic Iillness Therapy-Spiritual Well-Being Scale (FACIT-SP)[v] är ett självrapporteringsverktyg med 12 punkter som utforskar andligt välbefinnande i termer av meningskänsla, tro och inre frid. Objekt bedöms på en femgradig Likert-skala från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket), med högre poäng som indikerar ett större andligt välbefinnande. The Posttraumatic Growth Inventory (PTGI) är ett självrapporteringsmått med 21 punkter på positiva psykologiska förändringar efter traumatiska händelser. Den består av fyra underskalor: Nya möjligheter, Uppskattning av livet, Förhållande till andra och andlig förändring. Objekt bedöms på en tregradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 2 (väldigt mycket) med högre poäng som indikerar större posttraumatisk tillväxt. The Quality of Life at the End of Life-Cancer Scale (QUAL-EC ) är ett självrapporterande mått på livskvalitet hos patienter nära livets slut. Den består ursprungligen av fyra underskalor: Symtomkontroll, Relation med vårdgivare, Förberedelse för livets slut och Livsavslutande. För denna studiesyften ingår inte symtomkontrollsubskalan, därför används endast punkterna 4-17. Föremål poängsätts på en femgradig Likert-skala som sträcker sig från 1 (inte alls) till 5 (helt), med högre poäng som indikerar högre livskvalitet. Death and Dying Distress Scale (DADDS) är en 15-objekt själv- rapportera åtgärd som bedömer specifika problem hos avancerade cancerpatienter om livets slut, att känna en börda för andra och bortkastade möjligheter. Det poängsätts på en sexgradig Likert-skala från 0 (ingen nöd) till 5 (mycket nöd), med högre poäng som indikerar högre dödsångest och nöd. Erfarenheterna i nära relationer Inventering Modifierad kortformsversion (ECR-M16), används i sin självrapporteringsformulär med 16 artiklar för att mäta bilagans stil. Skalan ger poäng på två dimensioner av anknytning: undvikande och ångest. Objekt bedöms på en sjugradig Likert-skala som sträcker sig från 1 (håller inte med) till 7 (håller med), med en totalsummapoäng på varje delskala från 16 till 56. Högre poäng på båda underskalorna indikerar högre anknytningsosäkerhet. Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) [x]bedömer sjukdomssymtomens svårighetsgrad. Skalan, i sin förkortade version (MSAS-kortform), mäter förekomsten och svårighetsgraden av 28 vanliga fysiska symtom på cancer. Föremål poängsätts på en femgradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket).

Couple Communication Scale (CCS) används för deltagare som har en partner. Den 10-delade CCS hämtad från FÖRBEREDA/BERIKA Inventeringen handlar om en individs känslor, övertygelser och attityder om kommunikationen i hans/hennes romantiska relation. Varje punkt får poäng från 1 (håller inte med) till 5 (håller helt med).

Interventions- och kontrolldeltagare kommer att fylla i Clinical Evaluation Questionnaire (CEQ) vid 3 och 6 månader. CEQ är ett självrapporterande frågeformulär med sju punkter som bedömer mängden klinisk nytta som patienter har upplevt av behandlingen vid tidpunkten för bedömningen. Objekten är betygsatta från 0 till 4, med 0 (ingen klinisk nytta) och 4 (en stor klinisk fördel). Patienternas tillfredsställelse kommer också att bedömas kvalitativt genom att bjuda in dem att dela kommentarer i skriftlig form efter att ha fyllt i CEQ-enkäten.

Bedömning: Vid baslinjen (T0) tillhandahåller deltagarna demografi och medicinska data och behandlingsdata med hjälp av ett standardiserat frågeformulär och kommer att fylla i alla resultatmått, med undantag för CEQ. PHQ-9 och DADDS administreras först för att bedöma behörighet före studiestart, följt av de återstående baslinjeresultaten. Uppföljningsbedömningar av alla utfall samlas in efter tre månader (T1) och sex månader (T2). CEQ administreras endast efter tre månader (T1) och sex månader (T2) eftersom det är en utvärdering av den intervention som mottagits hittills. På T2 kommer deltagarna också att frågas om att de har förblivit blinda (eller inte) för randomisering.

Statistiska metoder: För att beräkna den erforderliga urvalsstorleken använde vi en validerad, manuell ström- och provstorlekskalkylator online som är idealisk för longitudinella flernivådesigner, GLIMMPSE [ ]. En uppskattning av total provstorlek för vår primära hypotes, att behandlingsgruppen (CALM) kommer att visa en större högre förbättring av depressiva symtom (PHQ-9) vid uppföljningsperioder, jämfört med kontrollgruppen (SPI), härleddes med en målstyrka på 80 % och alfa på 0,05 och med uppskattade medelpoäng, med inmatade variabilitet och korstidskorrelationer. För den primära hypotesen är den beräknade totala urvalsstorleken 124 patienter (62 patienter per behandlingsarm). För att ta hänsyn till förväntad förslitning med bibehållen måleffekt använde vi följande ekvation för att beräkna en justerad provstorlek: N = N0 * (1 + DRP), där N0 = den ursprungliga uppskattade provstorleken som krävs vid baslinjen; DRP = förväntad avhopp mellan deltagare. För en förväntad slutförandegrad på 70 % (30 % bortfallsfrekvens) är den justerade urvalsstorleken för denna utmattning N = 124 * (1 + 0,30) = 161,2. Den justerade provstorleken vid baslinjen blir därför 162, med 81 patienter per behandlingsarm.

Statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av SPSS Statistics-programmet. För de slutliga analyserna kommer vi att använda en intention-to-treat approach (ITT) och jämföra patienter i de tilldelade behandlingsarmarna. För att testa den primära hypotesen: vi antar att genomsnittliga depressionspoäng i interventionsarmen kommer att vara lägre än i kontrollarmen efter 3 och 6 månader. Vi kommer att använda multilevel-modellering (MLM) med maximal sannolikhetsuppskattning för att utföra avsikts-att-behandling-analysen för att testa hypoteser. MLM inkluderar alla deltagare, inklusive de med saknade data, i modelluppskattning och står också för både inter-center och intra-center variabilitet. För att testa för skillnader i behandlingsarm kommer vi att jämföra CALM- och SPI-grupperna på det primära resultatet av PHQ -9 poäng och på de sekundära resultaten vid uppföljningsperioderna. Detta kommer att medföra följande uppsättning MLM-analyser: i) Vi kommer först att testa nivå-1-prediktorn för Tid, kodad för den primära hypotesen som en kategorisk variabel som representerar baslinjen och den 6-månaders uppföljningsperioden (primär endpoint). För att koda tid för test av sekundära hypoteser kommer den kategoriska tidsvariabeln att inkludera baslinje och 3-månaders (sekundär endpoint) och 6-månaders uppföljningsperioder. ii) Därefter kommer vi att lägga till nivå 2-behandlingsgrupps huvudeffekt och korsnivåbehandlingsgrupp x tidsinteraktioner för att testa de hypotetiska skillnaderna i behandlingsgrupp vid uppföljningsperioder. Parvisa jämförelser kommer att utvärdera skillnaden mellan behandlingsgrupp vid varje uppföljningsperiod.iii)Vi kommer slutligen att testa om de fasta effekterna i steg ii ändras när några identifierade kovariater läggs till för att kontrollera deras effekter. Som en känslighetsanalys kommer vi att använda multipel imputering för att undersöka inverkan av saknade värden. Slutligen tyder tidigare försöksresultat på att det kan finnas armskillnader i behandlingen av dödsrelaterad ångest, så att individer med måttlig dödsångest tenderar att vara mer lyhörda för interventionen än de med låg dödsångest (ungefär den nedre tredjedelen av fördelningen ) eller de med hög dödsångest (den övre tredjedelen). Vi kommer att genomföra en delanalys för att bekräfta denna effekt, genom att undersöka effekten av att ta bort individer med låga och höga dödsångestpoäng vid baslinjen (dvs. DADDS < 15), enligt det kanadensiska protokollet.

Vi kommer också att kvalitativt analysera deltagarnas kommentarer om CALM och SPI på CEQ. NVivo Plus mjukvarupaket kommer att användas för kvalitativ analys av data.