CD19-målretting, 3. generasjons CAR T-celler for ildfaste B-celler malignitet
CD19-målrettet, 3. generasjons CAR T-celler for ildfaste B-celler Malignitet - en fase II-forsøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling av pasienter med B-celle lymfom eller leukemi med to doser CD19-målrettede kimære antigenreseptor (CAR) T-celler for å evaluere sikkerhet og effekt. CAR består av et CD19-målrettet antistoff scFv med tre intracellulære signaldomener avledet fra CD3 zeta, CD28 og 4-1BB. Autologe T-celler vil bli genkonstruert med CAR-genet ved bruk av en retrovirusvektor. Før T-celle-infusjon vil pasientene bli utsatt for prekondisjoneringsbehandling. Etter den andre infusjonen vil pasienter bli utsatt for immunmodulerende behandling. Etter T-celleinfusjon vil pasientene bli evaluert i 24 måneder for bivirkninger, persistens av CAR T-celler og effekt.
Primært resultat:
- Registrering av sikkerhetsprofilen som betennelse, feber, smerte, endringer i blodtrykk, puls og andre uønskede hendelser.
Ukentlig de første 6 ukene, deretter ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.
Sekundært resultat:
Tumorrespons, CAR T-celle persistens og immunologisk profil
- Bestemmelse av tumorstørrelse og tumormarkøren CD19.
- Bestemmelse av nivåene av sirkulerende B-celler.
- Bestemmelse av nivået av CAR T-celler (mRNA og celler) i blod og biopsier.
- Bestemmelse av aktiveringsmarkører på CAR T-celler som CD107a.
- Bestemmelse av tilstedeværelsen av immunologiske markører i blod og biopsier.
Ved 1 og 3 uker, deretter ved 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Residiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukemi uten annen kurativ behandlingsmulighet.
- Målbar sykdom.
- Alle aldre
- Ytelsesstatus ECOG 0-2.
- Fertile kvinner/hanner må samtykke til bruk av prevensjonsmidler under deltakelse i forsøket.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som ville hindre pasienten i å gi informert samtykke eller fra å følge studieprosedyrene.
- Pasienter med primært CNS lymfom.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv og/eller alvorlig infeksjon (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infeksjoner, aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
- Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, som etter etterforskerens vurdering kan svekke pasientens evne til å utføre behandlingen.
- Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før registrering, eller minst 5 halveringstider av det stoffet, som er lengst.
- Svangerskap
- Pasienter som ikke samtykker til at vev og blodprøver lagres i en biobank
- Pasienter hvis celler ikke kan produseres.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR T-celler
Autologe 3. generasjons CD19-målrettede CAR T-celler
|
Autologe CD19-målrettede, 3. generasjons CAR T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 24 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: 24 måneder.
|
Bestemmelse av tumorstørrelse
|
24 måneder.
|
|
B-cellenivåer
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av sirkulerende CD19+ B-celler
|
24 måneder
|
|
CAR T-celle persistens
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av nivået av CAR T-celler
|
24 måneder
|
|
Immunologisk profil
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av frekvenser av immunceller i pasientens blod og vev
|
24 måneder
|
|
Cytokinprofil
Tidsramme: 24 måneder
|
Bestemmelse av cytokinprofil i pasientblod
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .