Células T CAR de 3ª geração direcionadas a CD19 para malignidade de células B refratárias
Células T CAR de 3ª geração direcionadas a CD19 para malignidade de células B refratárias - um estudo de fase II.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tratamento de pacientes com linfoma de células B ou leucemia com duas doses de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado a CD19 para avaliar a segurança e a eficácia. O CAR consiste em um scFv de anticorpo direcionado a CD19 com três domínios de sinalização intracelular derivados de CD3 zeta, CD28 e 4-1BB. Células T autólogas serão geneticamente modificadas com o gene CAR usando um vetor de retrovírus. Antes da infusão de células T, os pacientes serão submetidos a tratamento de pré-condicionamento. Após a segunda infusão, os pacientes serão submetidos a tratamento imunomodulador. Após a infusão de células T, os pacientes serão avaliados por 24 meses quanto a reações adversas, persistência de células CAR T e eficácia.
Resultado primário:
- Registro do perfil de segurança como inflamação, febre, dor, alteração da pressão arterial, pulso e outros eventos adversos.
Semanalmente durante as primeiras 6 semanas, depois aos 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses.
Resultado secundário:
Resposta tumoral, persistência de células CAR T e perfil imunológico
- Determinação do tamanho do tumor e do marcador tumoral CD19.
- Determinação dos níveis de células B circulantes.
- Determinação do nível de células CAR T (mRNA e células) em sangue e biópsias.
- Determinação de marcadores de ativação em células CAR T, como CD107a.
- Determinação da presença de marcadores imunológicos em sangue e biópsias.
Com 1 e 3 semanas e depois com 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Uppsala, Suécia, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Linfoma de células B CD19+ recidivante ou refratário ou leucemia sem outra opção de tratamento curativo disponível.
- Doença mensurável.
- Todas as idades
- Estado de desempenho ECOG 0-2.
- Mulheres/homens férteis devem consentir em usar contraceptivos durante a participação no estudo.
- Consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença médica ou psiquiátrica significativa que impeça o paciente de dar consentimento informado ou de seguir os procedimentos do estudo.
- Pacientes com linfoma primário do SNC.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecção ativa e/ou grave (por ex. tuberculose, sepse e infecções oportunistas, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
- Outras condições médicas subjacentes graves que, na opinião do Investigador, podem prejudicar a capacidade do paciente de realizar o tratamento.
- Tratamento com um produto experimental dentro de 30 dias antes da inscrição, ou pelo menos 5 meias-vidas desse medicamento, o que for mais longo.
- Gravidez
- Os pacientes que não consentem com esse tecido e amostras de sangue são armazenados em um biobanco
- Pacientes cujas células não podem ser fabricadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células T CAR
Células CAR T autólogas de 3ª geração direcionadas a CD19
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Células T CAR de 3ª geração direcionadas a CD19 autólogas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta tumoral
Prazo: 24 meses.
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Determinação do tamanho do tumor
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24 meses.
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Níveis de células B
Prazo: 24 meses
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Determinação de células B CD19+ circulantes
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24 meses
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Persistência de células CAR T
Prazo: 24 meses
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Determinação do nível de células CAR T
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24 meses
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Perfil imunológico
Prazo: 24 meses
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Determinação de frequências de células imunes no sangue e tecidos do paciente
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24 meses
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Perfil de citocina
Prazo: 24 meses
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Determinação do perfil de citocinas no sangue do paciente
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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