Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нацеливание на CD19, Т-клетки CAR 3-го поколения для лечения рефрактерных В-клеток к злокачественным новообразованиям

14 октября 2021 г. обновлено: Uppsala University

Нацеливание на CD19, Т-клетки CAR 3-го поколения для лечения рефрактерных В-клеток к злокачественным новообразованиям — исследование фазы II.

Лечение пациентов с В-клеточной лимфомой или лейкемией двумя дозами CD19-таргетных Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR) для оценки безопасности и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение пациентов с В-клеточной лимфомой или лейкемией двумя дозами CD19-таргетных Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR) для оценки безопасности и эффективности. CAR состоит из scFv антитела, нацеленного на CD19, с тремя внутриклеточными сигнальными доменами, полученными из CD3 дзета, CD28 и 4-1BB. Аутологичные Т-клетки будут генно-инженерными с геном CAR с использованием ретровирусного вектора. Перед инфузией Т-клеток пациенты будут подвергаться предварительному лечению. После второй инфузии пациентам будет проведено иммуномодулирующее лечение. После инфузии Т-клеток пациенты будут оцениваться в течение 24 месяцев на предмет побочных реакций, персистенции Т-клеток CAR и эффективности.

Первичный результат:

- Регистрация профиля безопасности, такого как воспаление, лихорадка, боль, изменения артериального давления, пульса и другие нежелательные явления.

Еженедельно в течение первых 6 недель, затем в 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.

Вторичный результат:

Опухолевой ответ, персистенция CAR Т-клеток и иммунологический профиль

  • Определение размера опухоли и онкомаркера CD19.
  • Определение уровней циркулирующих В-клеток.
  • Определение уровня CAR Т-клеток (мРНК и клеток) в крови и биоптатах.
  • Определение маркеров активации на CAR Т-клетках, таких как CD107a.
  • Определение наличия иммунологических маркеров в крови и биоптатах.

В 1 и 3 недели, затем в 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Uppsala University Hospital, Dept of Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующая или рефрактерная CD19+ B-клеточная лимфома или лейкемия при отсутствии других доступных вариантов лечения.
  2. Измеримое заболевание.
  3. Все возраста
  4. Состояние производительности ECOG 0-2.
  5. Фертильные женщины/мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время участия в исследовании.
  6. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать пациенту дать информированное согласие или следовать процедурам исследования.
  2. Пациенты с первичной лимфомой ЦНС.
  3. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Активная и/или тяжелая инфекция (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС).
  5. Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению следователя, могут ухудшить способность пациента проводить лечение.
  6. Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование или не менее 5 периодов полувыведения этого препарата, который является самым продолжительным.
  7. Беременность
  8. Пациенты, которые не согласны с образцами тканей и крови, хранятся в биобанке.
  9. Пациенты, чьи клетки не могут быть изготовлены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки CAR 3-го поколения, нацеленные на CD19
Биологический: CAR Т-клетки
Аутологичные CD19-таргетинги, CAR Т-клетки 3-го поколения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: 24 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: 24 месяца.
Определение размера опухоли
24 месяца.
Уровни В-клеток
Временное ограничение: 24 месяца
Определение циркулирующих CD19+ В-клеток
24 месяца
Стойкость CAR Т-клеток
Временное ограничение: 24 месяца
Определение уровня CAR Т-клеток
24 месяца
Иммунологический профиль
Временное ограничение: 24 месяца
Определение частот иммунных клеток в крови и тканях больных
24 месяца
Цитокиновый профиль
Временное ограничение: 24 месяца
Определение цитокинового профиля в крови больного
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Uppsala University

Соавторы

Uppsala University Hospital
AFA Insurance

Следователи

  • Главный следователь: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 004:TCELL
  • 2016-004043-36 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться