CD19-kohdistus, 3. sukupolven CAR T-solut tulenkestäviä B-soluja vastaan
CD19-kohdistus, 3. sukupolven CAR T-solut refraktaaristen B-solujen maligniteettiin - vaiheen II koe.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
B-solulymfoomaa tai leukemiaa sairastavien potilaiden hoito kahdella annoksella CD19-kohdennettuja kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi. CAR koostuu CD19:ään kohdistuvasta vasta-aineesta scFv, jossa on kolme solunsisäistä signalointidomeenia, jotka ovat peräisin CD3 zetasta, CD28:sta ja 4-1BB:stä. Autologiset T-solut muokataan CAR-geenillä käyttämällä retrovirusvektoria. Ennen T-soluinfuusiota potilaille tehdään esivalmisteluhoito. Toisen infuusion jälkeen potilaat saavat immunomoduloivaa hoitoa. T-soluinfuusion jälkeen potilaita arvioidaan 24 kuukauden ajan haittavaikutusten, CAR T-solujen pysyvyyden ja tehon suhteen.
Ensisijainen tulos:
- Turvallisuusprofiilin rekisteröinti, kuten tulehdus, kuume, kipu, verenpaineen muutokset, pulssi ja muut haittatapahtumat.
Viikoittain ensimmäiset 6 viikkoa, sitten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukauden iässä.
Toissijainen tulos:
Kasvainvaste, CAR T-solujen pysyvyys ja immunologinen profiili
- Kasvaimen koon ja kasvainmarkkerin CD19 määrittäminen.
- Verenkierron B-solujen tasojen määrittäminen.
- CAR T-solujen (mRNA ja solut) tason määrittäminen veressä ja biopsiat.
- Aktivaatiomarkkerien määritys CAR T-soluista, kuten CD107a.
- Immunologisten merkkiaineiden esiintymisen määrittäminen veressä ja biopsioissa.
1 ja 3 viikon iässä ja sitten 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 ja 24 kuukauden iässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut tai refraktorinen CD19+ B-solulymfooma tai leukemia ilman muuta parantavaa hoitovaihtoehtoa.
- Mitattavissa oleva sairaus.
- Kaikki iät
- Suorituskykytila ECOG 0-2.
- Hedelmällisten naisten/miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattamasta tutkimusmenetelmiä.
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Aktiivinen ja/tai vakava infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
- Muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat heikentää potilaan kykyä suorittaa hoitoa.
- Hoito tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, joka on pisin.
- Raskaus
- Potilaat, jotka eivät suostu siihen, kudos- ja verinäytteet tallennetaan biopankkiin
- Potilaat, joiden soluja ei voida valmistaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR T-solut
Autologiset 3. sukupolven CD19:ään kohdistuvat CAR T-solut
|
Autologiset CD19:ään kohdistuvat, 3. sukupolven CAR T-solut
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta.
|
Kasvaimen koon määrittäminen
|
24 kuukautta.
|
|
B-solujen tasot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Verenkierron CD19+ B-solujen määritys
|
24 kuukautta
|
|
CAR T-solujen pysyvyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CAR T-solujen tason määrittäminen
|
24 kuukautta
|
|
Immunologinen profiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Immuunisolujen frekvenssien määrittäminen potilaan veressä ja kudoksissa
|
24 kuukautta
|
|
Sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Sytokiiniprofiilin määrittäminen potilaan veressä
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .