CD19-célzó, 3. generációs CAR T-sejtek refrakter B-sejtek rosszindulatú daganataihoz
CD19-célzó, 3. generációs CAR T-sejtek refrakter B-sejtek rosszindulatú daganataihoz – a II. fázisú próba.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
B-sejtes limfómában vagy leukémiában szenvedő betegek kezelése két adag CD19-célzó kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtekkel a biztonság és a hatékonyság értékelése érdekében. A CAR egy CD19 célzó antitest scFv-ből áll, három intracelluláris jelátviteli doménnel, amelyek a CD3 zéta-ból, CD28-ból és 4-1BB-ből származnak. Az autológ T-sejteket a CAR génnel génmanipulálják retrovírus vektor segítségével. A T-sejt-infúziót megelőzően a betegeket előkészítő kezelésnek vetik alá. A második infúzió után a betegek immunmoduláló kezelést kapnak. A T-sejt-infúziót követően a betegeket 24 hónapig értékelik a mellékhatások, a CAR T-sejtek fennmaradása és a hatékonyság szempontjából.
Elsődleges eredmény:
- A biztonsági profil, például gyulladás, láz, fájdalom, vérnyomás-változás, pulzus és egyéb nemkívánatos események regisztrálása.
Az első 6 hétben hetente, majd 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 és 24 hónapban.
Másodlagos eredmény:
Tumorválasz, CAR T-sejt-perzisztencia és immunológiai profil
- A tumor méretének és a CD19 tumormarkerének meghatározása.
- A keringő B-sejtek szintjének meghatározása.
- A CAR T-sejtek (mRNS és sejtek) szintjének meghatározása vérben és biopsziákban.
- Aktivációs markerek meghatározása CAR T-sejteken, például CD107a-n.
- Immunológiai markerek jelenlétének meghatározása vérben és biopsziában.
1 és 3 hetesen, majd 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 és 24 hónaposan.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Uppsala, Svédország, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kiújult vagy refrakter CD19+ B-sejtes limfóma vagy leukémia, más gyógyító kezelési lehetőség nélkül.
- Mérhető betegség.
- Minden korosztály
- Teljesítmény állapota ECOG 0-2.
- A termékeny nőstényeknek/hímeknek beleegyezniük kell a fogamzásgátlók használatába a vizsgálatban való részvétel során.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a beteget abban, hogy beleegyezését adja vagy a vizsgálati eljárásokat kövesse.
- Primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegek.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
- Aktív és/vagy súlyos fertőzés (pl. tuberkulózis, szepszis és opportunista fertőzések, aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
- Egyéb súlyos alapbetegségek, amelyek a nyomozó megítélése szerint ronthatják a beteg kezelési képességét.
- Vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a felvételt megelőző 30 napon belül, vagy legalább 5 felezési ideje annak a gyógyszernek, amely a leghosszabb.
- Terhesség
- Azokat a betegeket, akik nem járulnak hozzá ehhez a szövet- és vérmintához, biobankban tárolják
- Betegek, akiknek sejtjeit nem lehet előállítani.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CAR T-sejtek
Autológ 3. generációs CD19-et célzó CAR T-sejtek
|
Autológ CD19-célzó, 3. generációs CAR T-sejtek
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 24 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor válasz
Időkeret: 24 hónap.
|
A daganat méretének meghatározása
|
24 hónap.
|
|
B-sejtek szintje
Időkeret: 24 hónap
|
A keringő CD19+ B-sejtek meghatározása
|
24 hónap
|
|
CAR T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: 24 hónap
|
A CAR T sejtek szintjének meghatározása
|
24 hónap
|
|
Immunológiai profil
Időkeret: 24 hónap
|
Az immunsejtek gyakoriságának meghatározása a páciens vérében és szöveteiben
|
24 hónap
|
|
Citokin profil
Időkeret: 24 hónap
|
A citokinprofil meghatározása a páciens vérében
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .