CD19-targeting, 3e generatie CAR T-cellen voor refractaire B-cellen maligniteit
CD19-targeting, 3e generatie CAR T-cellen voor refractaire B-cellen maligniteit - een fase II-onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandeling van patiënten met B-cellymfoom of leukemie met twee doses CD19-targeting chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen. De CAR bestaat uit een op CD19 gericht antilichaam scFv met drie intracellulaire signaaldomeinen afgeleid van CD3 zeta, CD28 en 4-1BB. Autologe T-cellen zullen gen-gemanipuleerd worden met het CAR-gen met behulp van een retrovirusvector. Voorafgaand aan T-celinfusie zullen de patiënten een preconditioneringsbehandeling ondergaan. Na de tweede infusie zullen patiënten worden onderworpen aan immunomodulerende behandeling. Na T-celinfusie zullen de patiënten gedurende 24 maanden worden geëvalueerd op bijwerkingen, persistentie van CAR T-cellen en werkzaamheid.
Primaire uitkomst:
- Registratie van het veiligheidsprofiel zoals ontstekingen, koorts, pijn, veranderingen in bloeddruk, pols en andere bijwerkingen.
Wekelijks gedurende de eerste 6 weken, daarna op 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden.
Secundaire uitkomst:
Tumorrespons, CAR T-celpersistentie en immunologisch profiel
- Bepaling van de tumorgrootte en de tumormarker CD19.
- Bepaling van de niveaus van circulerende B-cellen.
- Bepaling van het niveau van CAR T-cellen (mRNA en cellen) in bloed en biopsieën.
- Bepaling van activeringsmarkers op CAR T-cellen zoals CD107a.
- Bepaling van de aanwezigheid van immunologische markers in bloed en biopten.
Op 1 en 3 weken daarna op 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 en 24 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverend of refractair CD19+ B-cellymfoom of leukemie waarvoor geen andere curatieve behandelingsoptie beschikbaar is.
- Meetbare ziekte.
- Alle leeftijden
- Prestatiestatus ECOG 0-2.
- Vruchtbare vrouwen/mannen moeten toestemming geven voor het gebruik van voorbehoedsmiddelen tijdens deelname aan het onderzoek.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante medische of psychiatrische aandoening die de patiënt ervan zou weerhouden geïnformeerde toestemming te geven of de onderzoeksprocedures te volgen.
- Patiënten met primair CZS-lymfoom.
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Actieve en/of ernstige infectie (bijv. tuberculose, sepsis en opportunistische infecties, actieve hepatitis B-virus (HBV) of actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie.
- Andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om de behandeling uit te voeren kunnen aantasten.
- Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of ten minste 5 halfwaardetijden van dat geneesmiddel, wat het langst is.
- Zwangerschap
- Patiënten die geen toestemming geven voor het bewaren van weefsel- en bloedmonsters in een biobank
- Patiënten van wie de cellen niet kunnen worden vervaardigd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR T-cellen
Autologe 3e generatie CD19-targeting CAR T-cellen
|
Autologe CD19-targeting, 3e generatie CAR T-cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Bepaling van de tumorgrootte
|
24 maanden.
|
|
B-cel niveaus
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaling van circulerende CD19+ B-cellen
|
24 maanden
|
|
CAR T-celpersistentie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaling van het niveau van CAR T-cellen
|
24 maanden
|
|
Immunologisch profiel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaling van frequenties van immuuncellen in bloed en weefsels van patiënten
|
24 maanden
|
|
Cytokine-profiel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bepaling van het cytokineprofiel in het bloed van de patiënt
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .