CD19-Targeting, CAR-T-Zellen der 3. Generation für refraktäre B-Zellen-Malignität
CD19-Targeting, CAR-T-Zellen der 3. Generation für refraktäre B-Zellen-Malignität – eine Phase-II-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Behandlung von Patienten mit B-Zell-Lymphom oder Leukämie mit zwei Dosen CD19-zielender chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit. Der CAR besteht aus einem auf CD19 gerichteten Antikörper scFv mit drei intrazellulären Signaldomänen, die von CD3 zeta, CD28 und 4-1BB abgeleitet sind. Autologe T-Zellen werden mithilfe eines Retrovirus-Vektors mit dem CAR-Gen gentechnisch verändert. Vor der T-Zell-Infusion werden die Patienten einer Vorkonditionierungsbehandlung unterzogen. Nach der zweiten Infusion werden die Patienten einer immunmodulatorischen Behandlung unterzogen. Nach der T-Zell-Infusion werden die Patienten 24 Monate lang auf Nebenwirkungen, Persistenz der CAR-T-Zellen und Wirksamkeit untersucht.
Primäres Ergebnis:
- Registrierung des Sicherheitsprofils wie Entzündungen, Fieber, Schmerzen, Veränderungen des Blutdrucks, des Pulses und anderer unerwünschter Ereignisse.
Wöchentlich in den ersten 6 Wochen, dann im 3., 6., 9., 12., 15., 18., 21. und 24. Monat.
Sekundäres Ergebnis:
Tumorreaktion, CAR-T-Zellpersistenz und immunologisches Profil
- Bestimmung der Tumorgröße und des Tumormarkers CD19.
- Bestimmung der Menge zirkulierender B-Zellen.
- Bestimmung des Gehalts an CAR-T-Zellen (mRNA und Zellen) in Blut und Biopsien.
- Bestimmung von Aktivierungsmarkern auf CAR-T-Zellen wie CD107a.
- Bestimmung des Vorhandenseins immunologischer Marker in Blut und Biopsien.
Nach 1 und 3 Wochen, dann nach 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monaten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Uppsala, Schweden, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Rezidiviertes oder refraktäres CD19+-B-Zell-Lymphom oder Leukämie ohne verfügbare andere Heilbehandlungsoption.
- Messbare Krankheit.
- Jedes Alter
- Leistungsstatus ECOG 0-2.
- Fruchtbare Frauen/Männer müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln während der Teilnahme an der Studie zustimmen.
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Jede schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder die Studienabläufe zu befolgen.
- Patienten mit primärem ZNS-Lymphom.
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive und/oder schwere Infektion (z.B. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen, aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV).
- Andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Durchführung der Behandlung beeinträchtigen könnten.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder mindestens 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels, was am längsten ist.
- Schwangerschaft
- Patienten, die nicht damit einverstanden sind, dass Gewebe- und Blutproben in einer Biobank aufbewahrt werden
- Patienten, deren Zellen nicht hergestellt werden können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CAR-T-Zellen
Autologe CD19-gerichtete CAR-T-Zellen der 3. Generation
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Autologe CD19-Targeting-CAR-T-Zellen der 3. Generation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit
Zeitfenster: 24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumorreaktion
Zeitfenster: 24 Monate.
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Bestimmung der Tumorgröße
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24 Monate.
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B-Zell-Spiegel
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung zirkulierender CD19+ B-Zellen
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24 Monate
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Persistenz von CAR-T-Zellen
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung des CAR-T-Zellenspiegels
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24 Monate
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Immunologisches Profil
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung der Häufigkeit von Immunzellen im Blut und Gewebe von Patienten
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24 Monate
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Zytokinprofil
Zeitfenster: 24 Monate
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Bestimmung des Zytokinprofils im Patientenblut
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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