Células CAR T de tercera generación dirigidas a CD19 para neoplasias malignas de células B refractarias
Células CAR T de tercera generación dirigidas a CD19 para la neoplasia maligna de células B refractarias: un ensayo de fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tratamiento de pacientes con linfoma de células B o leucemia con dos dosis de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) dirigidas a CD19 para evaluar la seguridad y la eficacia. El CAR consta de un anticuerpo dirigido contra CD19 scFv con tres dominios de señalización intracelular derivados de CD3 zeta, CD28 y 4-1BB. Los linfocitos T autólogos se someterán a ingeniería genética con el gen CAR utilizando un vector de retrovirus. Antes de la infusión de células T, los pacientes se someterán a un tratamiento de preacondicionamiento. Después de la segunda perfusión, los pacientes serán sometidos a un tratamiento inmunomodulador. Después de la infusión de células T, los pacientes serán evaluados durante 24 meses para detectar reacciones adversas, persistencia de células CAR T y eficacia.
Resultado primario:
- Registro del perfil de seguridad como inflamación, fiebre, dolor, cambios en la presión arterial, pulso y otros eventos adversos.
Semanalmente durante las primeras 6 semanas, luego a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses.
Resultado secundario:
Respuesta tumoral, persistencia de células CAR T y perfil inmunológico
- Determinación del tamaño tumoral y del marcador tumoral CD19.
- Determinación de los niveles de células B circulantes.
- Determinación del nivel de células CAR T (ARNm y células) en sangre y biopsias.
- Determinación de marcadores de activación en células CAR T como CD107a.
- Determinación de la presencia de marcadores inmunológicos en sangre y biopsias.
A la 1 y 3 semanas luego a los 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Uppsala, Suecia, 75185
- Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfoma o leucemia de células B CD19+ en recaída o refractario sin otra opción de tratamiento curativo disponible.
- Enfermedad medible.
- Todas las edades
- Estado funcional ECOG 0-2.
- Las mujeres/los hombres fértiles deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante la participación en el ensayo.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica importante que impida al paciente dar su consentimiento informado o seguir los procedimientos del estudio.
- Pacientes con linfoma primario del SNC.
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección activa y/o grave (p. tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
- Otras condiciones médicas subyacentes graves que, a juicio del investigador, podrían afectar la capacidad del paciente para realizar el tratamiento.
- Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción, o al menos 5 semividas de ese fármaco, que es la más larga.
- El embarazo
- Pacientes que no consienten que las muestras de tejido y sangre se almacenen en un biobanco
- Pacientes cuyas células no se pueden fabricar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células CAR T
Células T CAR dirigidas a CD19 autólogas de tercera generación
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Células T CAR de 3.ª generación dirigidas a CD19 autólogas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 24 meses.
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Determinación del tamaño del tumor
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24 meses.
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Niveles de células B
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de células B CD19+ circulantes
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24 meses
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Persistencia de células CAR T
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación del nivel de células CAR T
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24 meses
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Perfil inmunológico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación de frecuencias de células inmunitarias en sangre y tejidos de pacientes
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24 meses
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Perfil de citoquinas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Determinación del perfil de citoquinas en la sangre del paciente
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gunilla Enblad, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Dept of Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 004:TCELL
- 2016-004043-36 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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