Genomisk grunnlag for nevroutvikling og hjerneutfall ved medfødt hjertesykdom (CHD hjerne og gener)
12. august 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Genomisk grunnlag for nevroutviklings- og hjerneutfall ved medfødt hjertesykdom
Omtrent 400 pasienter med medfødt hjertesykdom vil delta i forskningsstudien som vil omfatte ett eller flere forskningsbesøk for nevroutviklingstesting, hjerne-MR og innsamling av sykehistorie inkludert tidligere innsamlede genetiske sekvenseringsresultater.
Etterforskerne vil utforske sammenhengen mellom genetiske varianter, nevroutviklingsdefekter og hjerne-MR-endofenotype.
Analyser vil sammenligne grupper med og uten skadelige de novo-mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
196
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med medfødt hjertesykdom i alderen 8 år og eldre med tidligere resultat av hel eksomsekvensering eller helgenomsekvensering
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner der heleksomsekvensering eller helgenomsekvensering allerede er utført, enten under CHD GENES-studien eller, for nye sentre (Utah eller USCF/Stanford), etter at trioer i eksisterende biobanker gjennomgår analyser ved heleksomsekvensering eller helgenomsekvensering under tilskuddssyklusen Pediatric Cardiac Genomic Consortium 2
- Tilstedeværelse av skadelige mutasjoner (skadelige de novo-mutasjoner eller strengt definerte skadelige missense-mutasjoner) identifisert ved sekvensering (tilfeller) ELLER fravær av slike kjente skadelige mutasjoner (kontroller)
- Hanner eller kvinner, alder ≥8 år
- Diagnose av medfødt hjertesykdom
- Informert samtykke innhentet
Ekskluderingskriterier:
- Historie om hjertetransplantasjon
- Et hjertekirurgisk inngrep innen 6 måneder etter påmelding
- Kjent klinisk genetisk syndrom, karakterisert som en monogen tilstand med et identifisert gen assosiert med abnormiteter i hjernens struktur eller funksjon, strukturell hjertesykdom og potensielt andre assosierte trekk.
- Tilstedeværelse av CNV kjent for å være klinisk patogen. Varianter vil bli klassifisert som patogene ved å bruke aksepterte typer variantbevis (f.eks. populasjonsdata, beregningsdata, funksjonelle data, segregeringsdata) som beskrevet i American College of Medical Genetics and Genomics "Standards and Guidelines for the interpretation of sekvensvarianter" ( Richards et al., GIM 2015).
- Overveldende ervervet hjerneskade, som et større hjerneslag eller alvorlig iskemisk skade, som ville overskygge effekten av en genetisk mutasjon på utfallet etter senterforskerens mening
- Manglende leseflyt i engelsk eller spansk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilfelle/CHD med skadelige mutasjoner
Deltakere med CHD med skadelige de novo-mutasjoner eller strengt definerte skadelige missense-mutasjoner) på heleksomsekvensering eller helgenomsekvensering
|
Hjerne-MR vil bli utført hos alle deltakerne
nevroutviklingstesting vil bli utført hos alle deltakerne.
|
|
Kontroll/CHD uten skadelige mutasjoner
Deltakere med CHD uten skadelige de novo-mutasjoner eller strengt definerte skadelige missense-mutasjoner) på heleksomsekvensering eller helgenomsekvensering
|
Hjerne-MR vil bli utført hos alle deltakerne
nevroutviklingstesting vil bli utført hos alle deltakerne.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevroutvikling og atferdshelsevurdering
Tidsramme: Dag 1
|
Etterforskerne vil sammenligne grupper med hensyn til prestasjoner, IQ, lærevansker, spesifikke nevropsykologiske domener (f.eks. hukommelse, oppmerksomhet, eksekutive funksjoner og visuell-romlig/motorisk integrasjon), adaptiv funksjon, atferd, sosial kognisjon og symptomer på autismespekterforstyrrelse og livskvalitet.
Det primære studieresultatet for dette målet vil være WRAT4 sammensatte poengsum.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abnormiteter i hjernestruktur og mikrostruktur på MR
Tidsramme: Dag 1
|
Etterforskerne vil sammenligne gruppene med hensyn til målte og avledede parametere inkludert, men ikke begrenset til, 1) regional volumetrisk og kortikal tykkelse, 2) regionale overflatemetrikker, 3) voxelbaserte DTI-egenvektorer og tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) verdier, og hviletilstand hovedkomponentanalyse
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jane Newburger, MD, Boston Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. september 2017
Primær fullføring (Faktiske)
29. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
29. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-6315
- 5U01HL131003-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .