Genomische basis van neurologische ontwikkelings- en hersenuitkomsten bij congenitale hartaandoeningen (CHD-hersenen en genen)
12 augustus 2020 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Genomische basis van neurologische en hersenuitkomsten bij aangeboren hartaandoeningen
Ongeveer 400 patiënten met aangeboren hartaandoeningen zullen deelnemen aan de onderzoeksstudie, die een of meer onderzoeksbezoeken zal omvatten voor neurologische ontwikkelingstesten, hersen-MRI en het verzamelen van medische geschiedenis, inclusief eerder verzamelde resultaten van genetische sequentiebepaling.
De onderzoekers zullen de associatie onderzoeken tussen genetische varianten, neurologische ontwikkelingsstoornissen en hersen-MRI-endofenotype.
Analyses zullen groepen met en zonder schadelijke de novo-mutaties vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
196
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Icahn School of Medicine at Mt. Sinai
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
- University of Rochester
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
8 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met aangeboren hartaandoeningen van 8 jaar en ouder met eerdere resultaten van volledige exome-sequencing of volledige genoomsequencing
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen bij wie sequentiebepaling van het hele exoom of sequentiebepaling van het hele genoom al is uitgevoerd, hetzij tijdens het CHD GENES-onderzoek, hetzij, voor nieuwe centra (Utah of USCF/Stanford), nadat trio's in bestaande biobanken analyse hebben ondergaan door middel van sequentiebepaling van het hele exoom of sequentiebepaling van het gehele genoom tijdens de Pediatric Cardiac Genomic Consortium 2 subsidiecyclus
- Aanwezigheid van schadelijke mutaties (beschadigende de novo-mutaties of strikt gedefinieerde schadelijke missense-mutaties) geïdentificeerd bij sequentiëring (gevallen) OF afwezigheid van dergelijke bekende schadelijke mutaties (controles)
- Mannen of vrouwen, leeftijd ≥8 jaar
- Diagnose van aangeboren hartafwijkingen
- Geïnformeerde toestemming verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van harttransplantatie
- Een cardiale chirurgische ingreep binnen 6 maanden na inschrijving
- Bekend klinisch genetisch syndroom, gekenmerkt als een monogene aandoening met een geïdentificeerd gen geassocieerd met afwijkingen van de hersenstructuur of -functie, structurele hartziekte en mogelijk andere geassocieerde kenmerken.
- Aanwezigheid van CNV waarvan bekend is dat het klinisch pathogeen is. Varianten zullen als pathogeen worden geclassificeerd met behulp van geaccepteerde soorten variantbewijs (bijv. populatiegegevens, computationele gegevens, functionele gegevens, segregatiegegevens) zoals beschreven in het American College of Medical Genetics and Genomics "Standaarden en richtlijnen voor de interpretatie van sequentievarianten" ( Richards e.a., GIM 2015).
- Overweldigend verworven hersenletsel, zoals een zware beroerte of ernstig ischemisch letsel, dat naar de mening van de centrumonderzoeker het effect van een genetische mutatie op de uitkomst zou overschaduwen
- Gebrek aan leesvaardigheid in het Engels of Spaans
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geval/CHD met schadelijke mutaties
Deelnemers met CHZ met schadelijke de novo-mutaties of strikt gedefinieerde schadelijke missense-mutaties) op volledige exome-sequencing of volledige genoom-sequencing
|
Bij alle deelnemers wordt een hersen-MRI uitgevoerd
neurologische ontwikkelingstesten zullen bij alle deelnemers worden uitgevoerd.
|
|
Controle/CHD zonder schadelijke mutaties
Deelnemers met CHZ zonder de novo-mutaties of strikt gedefinieerde schadelijke missense-mutaties te beschadigen) op volledige exome-sequencing of volledige genoom-sequencing
|
Bij alle deelnemers wordt een hersen-MRI uitgevoerd
neurologische ontwikkelingstesten zullen bij alle deelnemers worden uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neuroontwikkeling en gedragsgezondheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Dag 1
|
De onderzoekers zullen groepen vergelijken met betrekking tot prestatie, IQ, leerstoornis, specifieke neuropsychologische domeinen (bijvoorbeeld geheugen, aandacht, executieve functies en visueel-ruimtelijke/motorische integratie), adaptieve functie, gedrag, sociale cognitie en symptomen van autismespectrumstoornis , en kwaliteit van leven.
Het primaire onderzoeksresultaat voor dit doel is de WRAT4-samengestelde score.
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afwijkingen in hersenstructuur en microstructuur op MRI
Tijdsspanne: Dag 1
|
De onderzoekers zullen de groepen vergelijken met betrekking tot gemeten en afgeleide parameters, waaronder, maar niet beperkt tot, 1) regionale volumetrische en corticale dikte, 2) regionale oppervlaktemetrieken, 3) op voxel gebaseerde DTI-eigenvectoren en schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC)-waarden, en hoofdcomponentenanalyse in rusttoestand
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jane Newburger, MD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 september 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2016-6315
- 5U01HL131003-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .