- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03078270
En studie av effekten av botox i behandling av sosial angstlidelse
En kontrollert studie av effekten av botulinumtoksin A (Botox) for behandling av sosial angstlidelse (SAD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bruken av botulinumtoksin A for å korrigere glabellarynene er en effektiv og populær kosmetisk prosedyre med mer enn 1 million behandlinger per år i USA alene (Carruthers, A.). Botulinumtoksin type A markedsført kommersielt som BOTOX® Cosmetic (Botox), er produsert fra fermentering av Hall-stammen Clostridium botulinum type A dyrket i et medium som inneholder kaseinhydrolysat, glukose og gjærekstrakt, beregnet for intramuskulær bruk.
Botox blokkerer nevromuskulær overføring ved å binde seg til akseptorsteder på motoriske nerveterminaler, gå inn i nerveterminalene og hemme frigjøringen av acetylkolin. Når det injiseres intramuskulært i terapeutiske doser, produserer Botox delvis kjemisk denervering av muskelen som resulterer i en lokal reduksjon i muskelaktivitet. I tillegg kan muskelen svekke seg, aksonal spiring kan forekomme, og ekstrajunksjonelle acetylkolinreseptorer kan utvikles. Det er bevis på at reinnervering av muskelen kan forekomme, og dermed sakte reverserer muskeldenervering produsert av Botox.
Botox er indisert for midlertidig forbedring av utseendet til moderate til alvorlige glabellarlinjer assosiert med korrugator- og/eller procerusmuskelaktivitet hos voksne pasienter ≤ 65 år.
Botox er kontraindisert i nærvær av infeksjon på det eller de foreslåtte injeksjonsstedene og hos personer med kjent overfølsomhet overfor botulinumtoksinpreparater eller noen av komponentene i formuleringen.
Depresjon
Den første åpne utprøvingen av Botox til glabellar muskelkomplekset for å behandle unipolar depresjon ble publisert i 2006. Siden den gang ble det utført tre randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studier for å vurdere effekten av Botox-behandling av glabellarmuskelkomplekset ved alvorlig depresjon. Alle tre studiene viste en responsrate på 50 til 60 %, og remisjonsraten på omtrent en tredjedel. Til dags dato har ingen kliniske studier av Botox blitt utført i SAD.
Sosial angstlidelse (SAD)
Sosial angstlidelse (SAD) er en vanlig psykiatrisk tilstand preget av vedvarende frykt og angst for en eller flere sosiale eller prestasjonssituasjoner. Livstidsprevalensen av lidelsen er 12 %, og fører til betydelig sykelighet for de berørte. De eneste FDA-godkjente behandlingene for SAD har responsrater på 40 til 60 %, og remisjonsrater på 20 %. Derfor er det et reelt behov for utvikling av nye og effektive behandlinger for SAD.
Pasienter som lider av SAD unngår enten situasjonelle triggere eller tåler intens angst og nød, noe som fører til et svekket sosialt liv i begge scenariene. SAD er preget av en overaktiv angstvei med en perseptuell og kognitiv skjevhet mot trussel.
Amygdala, en limbisk region med flere projeksjoner til kortikale og subkortikale regioner, antas å være kritisk involvert i reguleringen av følelser, med en generell rolle i å rette oppmerksomheten mot affektivt fremtredende stimuli, rekruttere og koordinere kortikal opphisselse for å optimalisere sensorisk og perseptuell prosessering av tvetydige eller nye stimuli.. En tett kobling mellom frykt og amygdala har blitt foreslått. Fryktrelaterte nevronale kretsløp som involverer amygdala antas å spille en rolle i genereringen av sosial tilbaketrekning, frykt og angst.
Nylig har to studier koblet botulinumtoksin A-behandling av rynken med nedregulering av amygdala-aktivitet. Pasienter som fikk botulinumtoksin A-injeksjoner i rynkemusklene hadde redusert aktivitet i amygdala og dens kobling med hjernestammeaktivitet når de etterlignet sinte ansiktsuttrykk. Ytterligere forskning har bekreftet at amygdala-aktiviteten som svar på sinte ansikter ble redusert når rynkemusklene ble lammet av botulinumtoksin A-injeksjon. Videre gikk amygdala-aktiviteten tilbake til sin opprinnelige tilstand etter at effekten av botulinumtoksin A-injeksjonen hadde avtatt, noe som bekreftet at botulinumtoksin A reversibelt kuttet afferent tilbakemelding fra korrugatormuskelen til amygdala.
Gitt at SAD-pasienter viser unormale mønstre av amygdalar aktivering etter å ha sett emosjonelle ansikter, tror vi at det er en god sannsynlighet for at noen av symptomene på SAD vil bedres etter botulinumtoksin A-behandling av rynken.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20036
- GW University Medical Faculty Associated
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- primær diagnose sosial angstlidelse
- kvinner i fertil alder på en akseptabel form for prevensjon og ikke er gravide eller ammende
Ekskluderingskriterier:
- har noen gang blitt behandlet med botulinumtoksin A
- har en annen akse I-diagnose innen 6 måneder før screening
- historie med rusmisbruk innen 2 måneder etter screening
- nåværende eller nylig suicidalitet
- skårer høyere enn 2 på Beck Depression Inventory (BDI) suicidalitetsspørsmål
- psykotisk eller bipolar lidelse
- ustabil medisinsk tilstand
- endringer i medisinering eller psykoterapi i måneden før screening
- betydelig risiko for å begå drap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Åpen etikett
10 deltakere vil bli rekruttert til en åpen studie.
Alle vil motta den aktive medisinen og fullføre depresjons- og angstundersøkelser ved baseline, 4 uker og 8 uker etter injeksjon.
Alle deltakere vil motta botulinumtoksin A.
|
Enkeltbehandlingsbesøk for 5 injeksjoner av botulinumtoksin A, 40 enheter (for kvinner) og 50 enheter (for menn)/
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Dobbelblind
30 deltakere vil bli rekruttert til en dobbeltblind, sammenligningsstudie.
Deltakerne vil bli randomisert til de aktive gruppene eller kontrollgruppene.
Hver vil motta en injeksjon (aktiv medisin eller placebo) og vil fullføre en depresjons- og angstundersøkelse ved baseline, 4 uker og 8 uker etter injeksjon.
Deltakere i den aktive gruppen vil motta botulinumtoksin A; deltakere i kontrollgruppen vil få placebo.
|
Enkeltbehandlingsbesøk for 5 injeksjoner av botulinumtoksin A, 40 enheter (for kvinner) og 50 enheter (for menn)/
Andre navn:
enkelt behandlingsbesøk for 5 injeksjoner med vanlig saltvann
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av Botulinum Toxin A reduserer symptomer på sosial angstlidelse
Tidsramme: 2 måneder
|
Gjentatte målinger ved baseline, 4 uker og 8 uker etter injeksjon av angst ved bruk av Liebowitz Social Anxiety Scale for å bestemme behandlingsrespons.
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Z Lieberman, MD, George Washington University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Reichenberg JS, Hauptman AJ, Robertson HT, Finzi E, Kruger TH, Wollmer MA, Magid M. Botulinum toxin for depression: Does patient appearance matter? J Am Acad Dermatol. 2016 Jan;74(1):171-173.e1. doi: 10.1016/j.jaad.2015.08.051. No abstract available.
- Finzi E, Wasserman E. Treatment of depression with botulinum toxin A: a case series. Dermatol Surg. 2006 May;32(5):645-9; discussion 649-50. doi: 10.1111/j.1524-4725.2006.32136.x.
- Finzi E, Rosenthal NE. Emotional proprioception: Treatment of depression with afferent facial feedback. J Psychiatr Res. 2016 Sep;80:93-96. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.06.009. Epub 2016 Jun 16.
- Magid M, Reichenberg JS, Poth PE, Robertson HT, LaViolette AK, Kruger TH, Wollmer MA. Treatment of major depressive disorder using botulinum toxin A: a 24-week randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2014 Aug;75(8):837-44. doi: 10.4088/JCP.13m08845.
- Wollmer MA, de Boer C, Kalak N, Beck J, Gotz T, Schmidt T, Hodzic M, Bayer U, Kollmann T, Kollewe K, Sonmez D, Duntsch K, Haug MD, Schedlowski M, Hatzinger M, Dressler D, Brand S, Holsboer-Trachsler E, Kruger TH. Facing depression with botulinum toxin: a randomized controlled trial. J Psychiatr Res. 2012 May;46(5):574-81. doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.01.027. Epub 2012 Feb 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Fobiske lidelser
- Angstlidelser
- Fobi, sosial
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge midler
- Membrantransportmodulatorer
- Acetylkolinfrigjøringshemmere
- Nevromuskulære midler
- Botulinum toksiner
- Botulinumtoksiner, type A
- abobotulinumtoksinA
Andre studie-ID-numre
- 041641
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .