Badanie skuteczności botoksu w leczeniu zespołu lęku społecznego

Stosowanie toksyny botulinowej typu A do korygowania zmarszczek gładzizny czoła jest skuteczną i popularną procedurą kosmetyczną, wykonywaną w samych Stanach Zjednoczonych ponad 1 milionem zabiegów rocznie (Carruthers, A.). Toksyna botulinowa typu A sprzedawana pod nazwą BOTOX® Cosmetic (Botox) jest wytwarzana w wyniku fermentacji szczepu Halla Clostridium botulinum typu A hodowanego w pożywce zawierającej hydrolizat kazeiny, glukozę i ekstrakt drożdżowy, przeznaczonej do podawania domięśniowego.

Botox blokuje przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe, wiążąc się z miejscami akceptorowymi na zakończeniach nerwów ruchowych, wchodząc do zakończeń nerwowych i hamując uwalnianie acetylocholiny. Po wstrzyknięciu domięśniowym w dawkach terapeutycznych Botox powoduje częściowe chemiczne odnerwienie mięśni, co powoduje miejscowe zmniejszenie aktywności mięśni. Ponadto może dochodzić do atrofii mięśni, pojawiania się kiełkowania aksonów i rozwoju pozazłączowych receptorów acetylocholiny. Istnieją dowody na to, że może wystąpić reinerwacja mięśnia, co powoli odwraca odnerwienie mięśni wywołane przez Botox.

Botox jest wskazany do tymczasowej poprawy wyglądu umiarkowanych do ciężkich zmarszczek gładzizny czoła związanych z czynnością mięśnia marszczącego brwi i/lub procerusa u dorosłych pacjentów w wieku ≤ 65 lat.

Botox jest przeciwwskazany w przypadku infekcji w proponowanym miejscu (miejscach) wstrzyknięcia oraz u osób ze znaną nadwrażliwością na jakikolwiek preparat toksyny botulinowej lub którykolwiek ze składników preparatu.

Depresja

Pierwsza otwarta próba Botoxu na kompleks mięśni gładzizny czoła w leczeniu depresji jednobiegunowej została opublikowana w 2006 roku. Od tego czasu przeprowadzono trzy randomizowane, podwójnie ślepe próby kontrolowane placebo, aby ocenić skuteczność leczenia botoksem kompleksu mięśni gładzizny czoła w przypadku dużej depresji. We wszystkich trzech badaniach odsetek odpowiedzi wynosił od 50 do 60%, a wskaźnik remisji wynosił około jednej trzeciej. Do tej pory nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych botoksu w SAD.

Zespół lęku społecznego (SAD)

Fobia społeczna (SAD) to częsty stan psychiczny charakteryzujący się uporczywym lękiem i niepokojem związanym z jedną lub kilkoma sytuacjami społecznymi lub występami. Częstość występowania tego zaburzenia w ciągu całego życia wynosi 12% i prowadzi do znacznej zachorowalności osób dotkniętych chorobą. Jedyne zatwierdzone przez FDA metody leczenia SAD mają odsetek odpowiedzi od 40 do 60% i odsetek remisji wynoszący 20%. Dlatego istnieje realna potrzeba opracowania nowych i skutecznych metod leczenia SAD.

Pacjenci cierpiący na SAD albo unikają wyzwalaczy sytuacyjnych, albo znoszą intensywny niepokój i cierpienie, co w obu scenariuszach prowadzi do upośledzenia życia społecznego. SAD charakteryzuje się nadaktywną ścieżką lęku z percepcyjnym i poznawczym nastawieniem na zagrożenie.

Uważa się, że ciało migdałowate, region limbiczny z wieloma projekcjami do obszarów korowych i podkorowych, jest krytycznie zaangażowane w regulację emocji, z ogólną rolą w kierowaniu uwagi na istotne afektywnie bodźce, rekrutację i koordynację pobudzenia korowego w celu optymalizacji przetwarzania sensorycznego i percepcyjnego niejednoznacznych lub nowych bodźców. Zasugerowano ścisły związek między strachem a ciałem migdałowatym. Uważa się, że obwody neuronalne związane ze strachem, obejmujące ciało migdałowate, odgrywają rolę w generowaniu wycofania społecznego, strachu i niepokoju.

Niedawno dwa badania powiązały leczenie zmarszczek brwi toksyną botulinową A z obniżeniem aktywności ciała migdałowatego. Pacjenci, którzy otrzymali zastrzyki z toksyny botulinowej A w mięśnie zmarszczek, mieli zmniejszoną aktywność ciała migdałowatego i jej powiązanie z aktywnością pnia mózgu podczas naśladowania gniewnych wyrazów twarzy. Dalsze badania potwierdziły, że aktywność ciała migdałowatego w odpowiedzi na wściekłe miny była zmniejszona, gdy mięśnie zmarszczek były sparaliżowane przez zastrzyk z toksyny botulinowej A. Co więcej, aktywność ciała migdałowatego powróciła do pierwotnego stanu po ustąpieniu efektów wstrzyknięcia toksyny botulinowej A, potwierdzając, że toksyna botulinowa A odwracalnie zerwała aferentne sprzężenie zwrotne z mięśnia marszczącego brwi do ciała migdałowatego.

Biorąc pod uwagę, że pacjenci z SAD wykazują nieprawidłowe wzorce aktywacji ciała migdałowatego po obejrzeniu emocjonalnych twarzy, uważamy, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że niektóre objawy SAD ulegną poprawie po leczeniu toksyną botulinową A zmarszczek.