Eine Studie über die Wirksamkeit von Botox bei der Behandlung von sozialen Angststörungen

Die Verwendung von Botulinumtoxin A zur Korrektur von Glabella-Zornfalten ist ein wirksames und beliebtes kosmetisches Verfahren mit mehr als 1 Million Behandlungen pro Jahr allein in den Vereinigten Staaten (Carruthers, A.). Botulinumtoxin Typ A, das im Handel als BOTOX® Cosmetic (Botox) vermarktet wird, wird durch Fermentation des Hall-Stammes Clostridium botulinum Typ A hergestellt, der in einem Medium gezüchtet wird, das Kaseinhydrolysat, Glucose und Hefeextrakt enthält und zur intramuskulären Anwendung bestimmt ist.

Botox blockiert die neuromuskuläre Übertragung, indem es an Akzeptorstellen an motorischen Nervenenden bindet, in die Nervenenden eindringt und die Freisetzung von Acetylcholin hemmt. Bei intramuskulärer Injektion in therapeutischen Dosen erzeugt Botox eine teilweise chemische Denervierung des Muskels, was zu einer lokalen Verringerung der Muskelaktivität führt. Darüber hinaus kann der Muskel atrophieren, es kann zum Aussprossen von Axonen kommen und es können sich extrajunktionale Acetylcholinrezeptoren entwickeln. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Reinnervation des Muskels auftreten kann, wodurch die durch Botox verursachte Muskeldenervation langsam umgekehrt wird.

Botox ist indiziert zur vorübergehenden Verbesserung des Erscheinungsbildes mäßiger bis schwerer Glabellafalten im Zusammenhang mit der Corrugator- und/oder Procerus-Muskelaktivität bei erwachsenen Patienten ≤ 65 Jahre.

Botox ist kontraindiziert bei Vorhandensein einer Infektion an der/den vorgeschlagenen Injektionsstelle(n) und bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Botulinumtoxinpräparate oder einen der Bestandteile der Formulierung.

Depression

Die erste Open-Label-Studie mit Botox für den Glabellamuskelkomplex zur Behandlung von unipolarer Depression wurde 2006 veröffentlicht. Seitdem wurden drei randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit der Botox-Behandlung des Glabellamuskelkomplexes bei schweren Depressionen zu beurteilen. Alle drei Studien zeigten eine Ansprechrate von 50 bis 60 % und eine Remissionsrate von etwa einem Drittel. Bisher wurden keine klinischen Studien mit Botox bei SAD durchgeführt.

Soziale Angststörung (SAD)

Soziale Angststörung (SAD) ist eine häufige psychiatrische Erkrankung, die durch anhaltende Angst vor einer oder mehreren sozialen Situationen oder Leistungssituationen gekennzeichnet ist. Die Lebenszeitprävalenz der Erkrankung liegt bei 12 % und führt zu einer erheblichen Morbidität der Betroffenen. Die einzigen von der FDA zugelassenen Behandlungen für SAD haben Ansprechraten von 40 bis 60 % und Remissionsraten von 20 %. Daher besteht ein echter Bedarf an der Entwicklung neuer und wirksamer Behandlungen für SAD.

Patienten, die an SAD leiden, vermeiden entweder situative Auslöser oder ertragen intensive Angst und Stress, was in beiden Szenarien zu einem beeinträchtigten Sozialleben führt. SAD ist gekennzeichnet durch einen überaktiven Angstweg mit einer wahrnehmungsbezogenen und kognitiven Neigung zur Bedrohung.

Es wird angenommen, dass die Amygdala, eine limbische Region mit mehreren Projektionen zu kortikalen und subkortikalen Regionen, entscheidend an der Regulation von Emotionen beteiligt ist, mit einer allgemeinen Rolle bei der Lenkung der Aufmerksamkeit auf affektiv hervorstechende Reize, der Rekrutierung und Koordinierung der kortikalen Erregung zur Optimierung der sensorischen und wahrnehmungsbezogenen Verarbeitung mehrdeutiger oder neuartiger Reize.. Es wurde eine enge Verbindung zwischen Angst und der Amygdala vorgeschlagen. Es wird angenommen, dass angstbezogene neuronale Schaltkreise, an denen die Amygdala beteiligt ist, eine Rolle bei der Erzeugung von sozialem Rückzug, Furcht und Angst spielen.

Kürzlich haben zwei Studien die Behandlung des Stirnrunzelns mit Botulinumtoxin A mit der Herunterregulierung der Amygdala-Aktivität in Verbindung gebracht. Patienten, die Botulinumtoxin A-Injektionen in ihre Stirnmuskeln erhielten, hatten eine verringerte Aktivität in der Amygdala und ihre Kopplung mit der Hirnstammaktivität, wenn sie wütende Gesichtsausdrücke nachahmten. Weitere Untersuchungen haben bestätigt, dass die Amygdala-Aktivität als Reaktion auf wütende Gesichter verringert war, wenn die Stirnrunzeln durch die Injektion von Botulinumtoxin A gelähmt waren. Darüber hinaus kehrte die Amygdala-Aktivität in ihren ursprünglichen Zustand zurück, nachdem die Wirkung der Botulinumtoxin-A-Injektion abgeklungen war, was bestätigte, dass Botulinumtoxin A die afferente Rückkopplung vom Corrugator-Muskel zur Amygdala reversibel durchtrennte.

Angesichts der Tatsache, dass SAD-Patienten abnormale Muster der Amygdala-Aktivierung zeigen, nachdem sie emotionale Gesichter betrachtet haben, glauben wir, dass es eine gute Wahrscheinlichkeit gibt, dass sich einige der Symptome von SAD nach einer Behandlung des Stirnrunzelns mit Botulinumtoxin A bessern werden.