Een onderzoek naar de werkzaamheid van Botox bij de behandeling van sociale angststoornis

Het gebruik van botulinumtoxine A om fronslijnen in de frons te corrigeren is een effectieve en populaire cosmetische procedure met meer dan 1 miljoen behandelingen per jaar alleen al in de Verenigde Staten (Carruthers, A.). Botulinumtoxine type A, commercieel op de markt gebracht als BOTOX® Cosmetic (Botox), wordt geproduceerd door fermentatie van Hall-stam Clostridium botulinum type A, gekweekt in een medium dat caseïnehydrolysaat, glucose en gistextract bevat, bedoeld voor intramusculair gebruik.

Botox blokkeert neuromusculaire transmissie door zich te binden aan acceptorplaatsen op motorische zenuwuiteinden, de zenuwuiteinden binnen te gaan en de afgifte van acetylcholine te remmen. Wanneer Botox intramusculair wordt geïnjecteerd in therapeutische doses, produceert het een gedeeltelijke chemische denervatie van de spier, wat resulteert in een plaatselijke vermindering van de spieractiviteit. Bovendien kan de spier atrofiëren, kan axonale kieming optreden en kunnen zich extrajunctionele acetylcholinereceptoren ontwikkelen. Er zijn aanwijzingen dat reïnnervatie van de spier kan optreden, waardoor de door Botox veroorzaakte spierdenervatie langzaam wordt omgekeerd.

Botox is geïndiceerd voor de tijdelijke verbetering van het uiterlijk van matige tot ernstige fronsrimpels geassocieerd met corrugator- en/of procerusspieractiviteit bij volwassen patiënten ≤ 65 jaar.

Botox is gecontra-indiceerd bij aanwezigheid van een infectie op de voorgestelde injectieplaats(en) en bij personen met een bekende overgevoeligheid voor een botulinumtoxinepreparaat of voor een van de componenten in de formulering.

Depressie

De eerste open-label studie van Botox op het fronsspiercomplex om unipolaire depressie te behandelen, werd in 2006 gepubliceerd. Sinds die tijd zijn er drie gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uitgevoerd om de werkzaamheid van Botox-behandeling van het fronsspiercomplex bij ernstige depressie te beoordelen. Alle drie de onderzoeken toonden een responspercentage van 50 tot 60% en een remissiepercentage van ongeveer een derde. Tot op heden zijn er geen klinische onderzoeken met Botox uitgevoerd bij SAD.

Sociale angststoornis (SAD)

Sociale angststoornis (SAD) is een veel voorkomende psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende angst en angst voor een of meer sociale of prestatiesituaties. De levenslange prevalentie van de aandoening is 12% en leidt tot aanzienlijke morbiditeit voor de getroffenen. De enige door de FDA goedgekeurde behandelingen voor SAD hebben responspercentages van 40 tot 60% en remissiepercentages van 20%. Daarom is er een reële behoefte aan de ontwikkeling van nieuwe en effectieve behandelingen voor SAD.

Patiënten die aan SAD lijden, vermijden situationele triggers of ondergaan intense angst en leed, wat in beide scenario's leidt tot een verminderd sociaal leven. SAD wordt gekenmerkt door een overactieve angstroute met een perceptuele en cognitieve neiging tot bedreiging.

De amygdala, een limbisch gebied met meerdere projecties naar corticale en subcorticale gebieden, wordt verondersteld kritisch betrokken te zijn bij de regulatie van emotie, met een algemene rol bij het richten van de aandacht op affectief opvallende stimuli, het rekruteren en coördineren van corticale opwinding voor het optimaliseren van sensorische en perceptuele verwerking. van ambigue of nieuwe stimuli.. Er is gesuggereerd dat er een nauw verband bestaat tussen angst en de amygdala. Van angstgerelateerde neuronale circuits waarbij de amygdala betrokken is, wordt gedacht dat ze een rol spelen bij het genereren van sociale terugtrekking, angst en ongerustheid.

Onlangs hebben twee studies botulinumtoxine A-behandeling van de frons in verband gebracht met neerwaartse regulatie van amygdala-activiteit. Patiënten die botulinumtoxine A-injecties in hun fronsspieren kregen, hadden verminderde activiteit in de amygdala en de koppeling ervan met hersenstamactiviteit bij het nabootsen van boze gezichtsuitdrukkingen. Verder onderzoek heeft bevestigd dat de amygdala-activiteit als reactie op boze gezichten afnam wanneer de fronsspieren verlamd raakten door botulinetoxine A-injectie. Bovendien keerde de amygdala-activiteit terug naar zijn oorspronkelijke staat nadat de effecten van de injectie met botulinumtoxine A waren uitgewerkt, wat bevestigt dat botulinumtoxine A de afferente feedback van de corrugatorspier naar de amygdala reversibel verbrak.

Gezien het feit dat SAD-patiënten abnormale patronen van amygdalaire activering vertonen na het bekijken van emotionele gezichten, denken we dat er een goede kans is dat sommige symptomen van SAD zullen verbeteren na botulinumtoxine A-behandeling van de frons.