Omega-3 fettsyrer pluss lavdose aspirin daglig tilskudd i kirurgisk terapi for å behandle aggressiv periodontitt

Studien er designet som en prospektiv, intervensjonell, parallell, blindet, randomisert, kontrollert klinisk studie med overlegenhet, med 6 måneders oppfølging. Metodikken til denne studien vil følge standardene til CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) og SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) for randomiserte kliniske studier.

Datakilde Populasjonen vil bestå av pasienter diagnostisert med generalisert aggressiv periodontitt (GAgP) rekruttert ved Institute of Science and Technology - Unesp, i São José dos Campos / SP, som allerede har gjennomgått ikke-kirurgisk periodontal behandling og fortsatt har lommer med sonderingsdybde ≥5 mm og blødning på sonde.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsesberegning ble utført ved bruk av Sealed EnvelopeTM-programvare. For denne studien vil en populasjon på 34 pasienter bli inkludert. Tatt i betraktning α = 5 % og β = 5 % (styrke på 95 %) for å oppdage en endring på minst 1 mm i klinisk tilknytningsnivå mellom grupper, til et standardavvik på 0,8 mm, vil det være nødvendig med 17 pasienter i hver gruppe

Kliniske parametere Alle kliniske parametere vil bli vurdert av en enkelt blindet, trent og kalibrert undersøker (CFA) før kirurgisk behandling (baseline) og 3 og 6 måneder etter bruk av en manuell probe. Målinger vil bli utført på seks steder per tann (mesiobukkal, bukkal, disto-bukkal, distolingual, lingual og mesiolingual) i alle tenner, unntatt tredje jeksler.

Følgende kliniske parametere vil bli evaluert: 1) Plakkindeks i full munn (PI); 2) Blødning ved sondering (BoP); 3) Probing dybde (PD): avstand fra bunnen av sulcus/lomme til gingival margin; 4) Gingival resesjon (GR): avstand fra den frie gingivalmarginen til sement-emaljekrysset (CEJ); 5) Klinisk festenivå (CAL): avstand fra bunnen av sulcus/lomme til CEJ. CEJ vil bli identifisert ved nøye sonde på livmorhalsområdet.

Kalibrering og randomisering I første omgang skal ti pasienter med GAgP velges. Den utpekte undersøkeren (CFA) vil måle CAL og PD hos alle pasienter to ganger innen 24 timer, med et intervall på ≥ 1 time mellom undersøkelsene. Deretter vil målene sendes til intraklasse-korrelasjonstest og sensor vil bli bedømt kalibrert hvis oppnår 90 % enighet.

Pasienter vil bli fordelt i to grupper i henhold til en datagenerert liste. Tildelingen vil bli iverksatt av en etterforsker (NC) som ikke var direkte involvert i undersøkelsen eller behandlingsprosedyrene.

Utvalg av steder med restlommer

Etter revurderingen vil en gjenværende periodontallomme med sonderingsdybde ≥5 mm og blødning på sonden velges fra et sted som ikke er lokalisert i furkasjonsregionen, ved en tilfeldighet, for å motta en av følgende behandlinger:

• Kontrollgruppe (CG): kirurgisk tilgang for skalering og rotplaning + placebo-piller (n = 17);
• Testgruppe (TG): kirurgisk tilgang for avskalling og rotplaning forbundet med daglig tilskudd av 3 g omega-3 og 100 mg acetylsalisylsyre i 180 dager (n = 17).

Behandling

En time før kirurgisk behandling vil pasientene få en enkeltdose deksametason 4 mg. Emballasjen til produktene vil bli levert i henhold til terapien angitt i randomiseringen. Administrasjonen vil begynne umiddelbart før den kirurgiske behandlingen, som vil bli utført av en enkelt operatør (CA), etter sekvensen:

1. 10 ml 0,1 % klorheksidindiglukonatløsning (Periogard®, Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) vil bli gitt som pasienten kan tygge i 1 minutt for intraoral desinfeksjon;
2. Antisepsis av den periorale regionen med steril gasbind dynket i klorheksidindiglukonatløsning 0,2%;
3. Pasienten vil få lokal injiserbar anestesi med mepivakain 2 % med epinefrin 1: 100 000 (Mepivacaína®, DFL - Rio de Janeiro / RJ) gjennom en infiltrativ teknikk;
4. Kirurgisk tilgang vil bli utført ved Kirkland modifisert kirurgisk teknikk (Kirland, 1931). Med et 15c-blad vil det gjøres intrasulkulære snitt i bunnen av lommen / sulcus på bukkale, linguale og interproksimale overflater. Snittene vil strekke seg inn i den mesiale og distale retningen til den berørte tannen. Tannkjøttvevet vil bli løsnet fra beinet for å tillate eksponering av rotoverflaten som vil bli forsiktig skalert og jevnet med periodontale kyretter etter fjerning av alt granulasjonsvev. Etter rikelig irrigasjon med saltvannsløsning, vil klaffen bli reposisjonert og vedlikeholdt av interproksimale suturer med Ethicon ® 4-0 silkesutur (Ethicon Johnsons do Brasil SA, São José dos Campos - SP).

Postoperative pasienter vil motta følgende postoperative anbefalinger: ikke drikk alkoholholdige drikker; ikke berør operasjonssåret; Ikke børst og bruk tanntråd på 7 dager; Inntak kun kald væske (is, yoghurt, juice og gelatin) i løpet av de første 24 timene; Munnskyll med 0,12 % klorheksidindiglukonat (Periogard®) hver 12. time i 14 dager. Dipyronnatrium 500 mg hver 4. time vil bli foreskrevet ved smerte. Suturene fjernes etter 7 dagers operasjon.

Mikrobiologisk evaluering Subgingival mikrobiologiske prøver vil bli samlet ved baseline, 3 og 6 måneder etter behandling. Stedet vil bli isolert med en steril bomullsrull og supragingival biofilm vil bli forsiktig fjernet med periodontale kyretter og et sterilt papir vil bli satt inn i periodontallommen i 30 s (Hartoth et al., 1999). Prøven vil bli lagret i sterile mikrorør. Prøvene vil deretter lyofiliseres og sendes til Institutt for periodontologi ved University of Florida, hvor prøvene vil bli analysert.

Evaluering av cytokiner For analyse av immunologiske endringer vil crevikulær gingivalvæske (CGF) samles opp ved baseline, 3 og 6 måneder etter behandling. Hvert sted vil bli isolert med en steril bomullsrull og den supragingivale biofilmen vil bli fjernet. Etter dette vil CGF samles med Periopaper-strimler (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, USA), satt inn i lommen i 15 sekunder. Volumet av oppsamlet væske vil bli målt (Periotron 8000, Oraflow). Periopaper-strimlene vil bli lagret i et sterilt rør som inneholder 300 μl fosfatsaltvann (PBS) med 5 % Tween-20 og lagret i en fryser ved -20 ° C frem til multiplekstesten. Nivået av følgende cytokiner vil bli målt i CGF: interferon (IFN) -γ, interleukiner (IL) -10, -1β, -4, -6, -8, tumornekrosefaktor (TNF) -α, makrofaginflammatorisk protein 1α (MIP1α), 1α monocytt kjemotaktisk protein (MCP-1α). 10-plex høysensitivitetssettet (Millipore Corporation, Billerica, MA, USA) vil bli brukt i henhold til produsentens instruksjoner og analysert ved å bruke MAGpixTM-plattformen (MiraiBio, Alameda, CA, USA). Prøver vil bli analysert individuelt (hver lomme separat) og konsentrasjonene vil bli beregnet ved hjelp av en standard 5-parameter kurve i Xponet-programmet (Millipore Corporation). Konsentrasjonen av hver markør vil bli gitt i pg/ml. All analyse av cytokinkonsentrasjoner vil bli utført i duplikat.

Statistisk analyse To analyser vil bli utført: Per Protocol og Intention-to-treat (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). For hver av dem vil gjennomsnitt og standardavvik bli beregnet i hver av parameterne. Full-mouth PI, GI, PD, CAL og GR vil bli sendt til Shapiro-Wilk-testen for å evaluere fordelingen av disse dataene, og deretter utsatt for varianstesten for både intra- og intra-gruppe sammenligning. I tillegg vil antall lommer ≥ 5 mm, frekvensen av lukking av disse lommene, gjennomsnittlig reduksjon i PS og gevinsten i CAL for disse lommene bli vurdert før og etter terapien ved å utføre intra- og intergruppeanalyser.

Konsentrasjonen av hvert cytokin vil bli analysert ved varianstest for intra- og intergruppesammenlikning.