Омега-3 жирные кислоты плюс аспирин в малых дозах ежедневно в хирургической терапии для лечения агрессивного периодонтита

Исследование разработано как проспективное, интервенционное, параллельное, слепое, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование клинического превосходства с 6-месячным последующим наблюдением. Методология настоящего исследования будет соответствовать стандартам CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) и SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) для рандомизированных клинических испытаний.

Источник данных Популяция будет состоять из пациентов с диагнозом генерализованный агрессивный пародонтит (GAgP), набранных в Институте науки и технологий - Unesp, в Сан-Жозе-дус-Кампус / SP, которые уже прошли нехирургическое лечение пародонта и все еще имеют карманы с глубина зондирования ≥5 мм и кровотечение из зонда.

Размер выборки Расчет размера выборки выполняли с использованием программного обеспечения Sealed EnvelopeTM. Для этого исследования будет включена популяция из 34 пациентов. Принимая во внимание α = 5% и β = 5% (мощность 95%), для выявления изменения уровня клинического прикрепления между группами не менее чем на 1 мм до стандартного отклонения 0,8 мм потребуется 17 пациентов в каждой группе.

Клинические параметры Все клинические параметры будут оцениваться одним ослепленным, обученным и откалиброванным исследователем (CFA) до хирургического лечения (базовый уровень) и через 3 и 6 месяцев после использования ручного датчика. Измерения будут проводиться в шести местах на каждый зуб (мезиощечный, щечный, дистально-щечный, дистолингвальный, лингвальный и мезиолингвальный) во всех зубах, кроме третьих моляров.

Будут оцениваться следующие клинические параметры: 1) индекс зубного налета во рту (PI); 2) Кровотечение при зондировании (BoP); 3) Глубина зондирования (PD): расстояние от дна борозды/кармана до десневого края; 4) Рецессия десны (GR): расстояние от свободного края десны до цементно-эмалевой границы (CEJ); 5) Уровень клинического прикрепления (CAL): расстояние от дна борозды/кармана до CEJ. CEJ будет идентифицирован тщательным зондированием шейной области.

Калибровка и рандомизация Первоначально будут отобраны десять пациентов с GAgP. Назначенный эксперт (CFA) измеряет CAL и PD у всех пациентов дважды в течение 24 часов с интервалом ≥ 1 часа между обследованиями. Затем измерения будут представлены для внутриклассового корреляционного теста, и экзаменатор будет считаться откалиброванным, если достигнет 90% совпадения.

Пациенты будут разделены на две группы в соответствии с компьютерным списком. Распределение будет осуществляться исследователем (NC), который не принимал непосредственного участия в процедурах обследования или лечения.

Выбор участков с остаточными карманами

После повторной оценки остаточный пародонтальный карман с глубиной зондирования ≥5 мм и кровотечением на зонде будет случайно выбран из участка, не расположенного в области фуркации, для проведения одного из следующих видов лечения:

• Контрольная группа (КГ): хирургический доступ для удаления зубного камня и полировки корня + таблетки плацебо (n = 17);
• Тестовая группа (TG): хирургический доступ для удаления зубного камня и выравнивания корней в сочетании с ежедневным приемом 3 г омега-3 и 100 мг ацетилсалициловой кислоты в течение 180 дней (n = 17).

Уход

За час до хирургического лечения пациенты получают однократно дозу дексаметазона 4 мг. Упаковка продуктов будет доставлена ​​в соответствии с терапией, указанной в рандомизации. Введение начнется непосредственно перед хирургическим лечением, которое будет выполняться одним оператором (СА) в следующей последовательности:

1. 10 мл 0,1% раствора диглюконата хлоргексидина (Periogard®, Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) будет предоставлено пациенту для жевания в течение 1 минуты для интраоральной дезинфекции;
2. Антисептика периоральной области стерильной марлей, смоченной раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%;
3. Пациент получит местную инъекционную анестезию мепивакаином 2% с адреналином 1: 100 000 (Mepivacaína®, DFL - Рио-де-Жанейро / RJ) с помощью инфильтративной техники;
4. Хирургический доступ будет выполняться по модифицированной хирургической технике Киркланда (Kirland, 1931). С помощью лезвия 15c будут сделаны внутрибороздковые разрезы до дна кармана/бороздки на щечной, язычной и интерпроксимальной поверхностях. Разрезы будут проходить в мезиальном и дистальном направлениях пораженного зуба. Ткань десны будет отделена от кости, чтобы обнажить поверхность корня, которая будет тщательно очищена и выровнена пародонтальными кюретками после удаления всей грануляционной ткани. После обильной промывки солевым раствором лоскут перемещают и фиксируют межпроксимальными швами шелковой нитью Ethicon ® 4-0 (Ethicon Johnsons do Brasil SA, Сан-Жозе-дус-Кампус — SP).

Послеоперационные пациенты получат следующие послеоперационные рекомендации: не употреблять алкогольные напитки; не трогать операционную рану; Не чистите область щеткой и зубной нитью в течение 7 дней; Употребляйте только холодную жидкость (мороженое, йогурт, соки и желатин) в первые 24 часа; Полоскание рта 0,12% раствором хлоргексидина биглюконата (Периогард®) каждые 12 часов в течение 14 дней. При болях назначают дипирон натрия по 500 мг каждые 4 часа. Швы снимают через 7 дней после операции.

Микробиологическая оценка Поддесневые микробиологические образцы будут собираться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев после терапии. Участок изолируют стерильным ватным валиком, наддесневую биопленку осторожно удаляют пародонтальными кюретками, а стерильную бумагу вставляют в пародонтальный карман на 30 с (Hartoth et al., 1999). Образец будет храниться в стерильных микропробирках. Затем образцы лиофилизируют и отправляют в отделение пародонтологии Университета Флориды, где они будут проанализированы.

Оценка цитокинов Для анализа иммунологических изменений десневая жидкость (CGF) будет собираться исходно, через 3 и 6 месяцев после лечения. Каждый участок будет изолирован стерильным ватным валиком, а наддесневая биопленка будет удалена. После этого CGF будет собран полосками Periopaper (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, USA), вставленными в карман на 15 секунд. Будет измерен объем собранной жидкости (Periotron 8000, Oraflow). Полоски Periopaper будут храниться в стерильной пробирке, содержащей 300 мкл фосфатно-солевого раствора (PBS) с 5% Tween-20, и храниться в морозильной камере при температуре -20 °C до мультиплексного теста. В CGF будет измеряться уровень следующих цитокинов: интерферон (IFN)-γ, интерлейкины (IL)-10, -1β, -4, -6, -8, фактор некроза опухоли (TNF)-α, макрофаги воспалительные белок 1α (MIP1α), хемотаксический белок моноцитов 1α (MCP-1α). Набор высокой чувствительности 10-plex (Millipore Corporation, Биллерика, Массачусетс, США) будет использоваться в соответствии с инструкциями производителя и анализироваться с использованием платформы MAGpixTM (MiraiBio, Аламеда, Калифорния, США). Образцы будут анализироваться индивидуально (каждый карман отдельно), а концентрации будут рассчитаны с использованием стандартной 5-параметрической кривой в программе Xponet (Millipore Corporation). Концентрация каждого маркера будет дана в пг/мл. Все анализы концентраций цитокинов будут проводиться в двух повторностях.

Статистический анализ Будет проведено два анализа: по протоколу и по назначению лечения (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). Для каждого из них будет рассчитано среднее значение и стандартное отклонение по каждому из параметров. PI, GI, PD, CAL и GR для всего рта будут подвергнуты тесту Шапиро-Уилка для оценки распределения этих данных, а затем подвергнуты тесту дисперсии для внутригруппового и внутригруппового сравнения. Кроме того, количество карманов ≥ 5 мм, частота закрытия этих карманов, среднее снижение PS и прирост CAL этих карманов будут оцениваться до и после терапии путем проведения внутригруппового и межгруппового анализа.

Концентрацию каждого цитокина анализируют методом дисперсии для внутригруппового и межгруппового сравнения.