Omega-3-vetzuren plus een lage dosis aspirine Dagelijkse suppletie bij chirurgische therapie om agressieve parodontitis te behandelen

De studie is opgezet als een prospectieve, interventionele, parallelle, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische trial van superioriteit, met een follow-up van 6 maanden. De methodologie van de huidige studie volgt de normen van CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) en SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) voor gerandomiseerde klinische studies.

Gegevensbron De populatie zal bestaan ​​uit patiënten met de diagnose gegeneraliseerde agressieve parodontitis (GAgP), gerekruteerd aan het Institute of Science and Technology - Unesp, in São José dos Campos / SP, die al een niet-chirurgische parodontale behandeling hebben ondergaan en nog steeds zakken hebben met sondeerdiepte ≥5 mm en bloeden op de sonde.

Steekproefomvang Berekening van de steekproefomvang werd uitgevoerd met behulp van Sealed EnvelopeTM-software. Voor deze studie zal een populatie van 34 patiënten worden opgenomen. Uitgaande van α = 5% en β = 5% (vermogen van 95%) om een ​​verandering van ten minste 1 mm in klinisch hechtingsniveau tussen groepen te detecteren, tot een standaarddeviatie van 0,8 mm, zijn 17 patiënten nodig in elke groep

Klinische parameters Alle klinische parameters zullen worden beoordeeld door een enkele geblindeerde, getrainde en gekalibreerde examinator (CFA) voorafgaand aan chirurgische therapie (baseline) en 3 en 6 maanden na gebruik van een handmatige sonde. Metingen worden gedaan op zes plaatsen per tand (mesiobuccaal, buccaal, distobuccaal, distolinguaal, linguaal en mesiolinguaal) in alle tanden, behalve derde molaren.

De volgende klinische parameters zullen worden geëvalueerd: 1) Volledige mondplaque-index (PI); 2) Bloeden bij sonderen (BoP); 3) Probing depth (PD): afstand van de onderkant van de sulcus/pocket tot de gingivarand; 4) Gingivarecessie (GR): afstand van de vrije tandvleesrand tot de cement-glazuurovergang (CEJ); 5) Klinisch hechtingsniveau (CAL): afstand van de onderkant van de sulcus/pocket tot de CEJ. De CEJ zal worden geïdentificeerd door zorgvuldige sonde op cervicaal gebied.

Kalibratie en randomisatie In eerste instantie zullen tien patiënten met GAgP worden geselecteerd. De aangewezen examinator (CFA) meet de CAL en PD bij alle patiënten tweemaal binnen 24 uur, met een interval van ≥ 1 uur tussen de onderzoeken. Vervolgens worden de metingen onderworpen aan een correlatietest binnen de klas en wordt de examinator beoordeeld als gekalibreerd als hij 90% overeenstemming bereikt.

Patiënten zullen worden ingedeeld in twee groepen volgens een door de computer gegenereerde lijst. De toekenning wordt uitgevoerd door een onderzoeker (NC) die niet direct betrokken was bij het onderzoek of de behandeling.

Selectie van sites met restzakken

Na de herevaluatie wordt bij toeval een resterende parodontale pocket met een sondediepte ≥5 mm en een bloeding op de sonde geselecteerd op een plaats die niet in het furcatiegebied ligt, om een ​​van de volgende behandelingen te ondergaan:

• Controlegroep (CG): chirurgische toegang voor scaling en rootplaning + placebo-pillen (n = 17);
• Testgroep (TG): chirurgische toegang voor schilfering en wortelplaning geassocieerd met dagelijkse suppletie van 3 g omega-3 en 100 mg acetylsalicylzuur gedurende 180 dagen (n = 17).

Behandeling

Een uur voor de chirurgische behandeling krijgen patiënten een enkele dosis dexamethason 4 mg. De verpakking van de producten wordt geleverd volgens de in de randomisatie aangegeven therapie. De toediening begint onmiddellijk vóór de chirurgische behandeling, die wordt uitgevoerd door een enkele operator (CA), in de volgende volgorde:

1. 10 ml 0,1% chloorhexidinedigluconaatoplossing (Periogard®, Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) wordt verstrekt om gedurende 1 minuut door de patiënt te worden gekauwd voor intraorale desinfectie;
2. Antisepsis van het periorale gebied met steriel gaas gedrenkt in chloorhexidinedigluconaatoplossing 0,2%;
3. De patiënt krijgt lokale injecteerbare anesthesie met mepivacaïne 2% met epinefrine 1: 100.000 (Mepivacaína®, DFL - Rio de Janeiro / RJ) via een infiltratieve techniek;
4. Chirurgische toegang zal worden uitgevoerd met door Kirkland gemodificeerde chirurgische techniek (Kirland, 1931). Met een 15c mes worden intrasulculaire incisies gemaakt tot op de bodem van de pocket / sulcus op buccale, linguale en interproximale oppervlakken. De incisies zullen zich uitstrekken in de mesiale en distale richting van de aangetaste tand. Het tandvleesweefsel wordt losgemaakt van het bot om het worteloppervlak bloot te leggen, dat zorgvuldig wordt geschaald en gladgemaakt met parodontale curettes na verwijdering van al het granulatieweefsel. Na overvloedige irrigatie met een zoutoplossing wordt de flap opnieuw gepositioneerd en vastgehouden door interproximale hechtingen met Ethicon ® 4-0 zijden hechtdraad (Ethicon Johnsons do Brasil SA, São José dos Campos - SP).

Postoperatieve Patiënten krijgen de volgende postoperatieve aanbevelingen: drink geen alcoholische dranken; raak de operatiewond niet aan; 7 dagen niet poetsen en flossen; Neem de eerste 24 uur alleen koude vloeistof (ijs, yoghurt, sappen en gelatine) in; Mondspoeling met 0,12% chloorhexidinedigluconaat (Periogard®) om de 12 uur gedurende 14 dagen. Bij pijn wordt Dipyronenatrium 500 mg om de 4 uur voorgeschreven. De hechtingen worden na 7 dagen operatie verwijderd.

Microbiologische evaluatie Subgingivale microbiologische monsters worden afgenomen bij de nulmeting, 3 en 6 maanden na de therapie. De plaats wordt geïsoleerd met een steriele katoenen roller en supragingivale biofilm wordt voorzichtig verwijderd met parodontale curettes en een steriel papier wordt gedurende 30 seconden in de parodontale pocket ingebracht (Hartoth et al., 1999). Het monster wordt bewaard in steriele microbuisjes. De monsters worden vervolgens gelyofiliseerd en naar de afdeling Parodontologie van de Universiteit van Florida gestuurd, waar de monsters zullen worden geanalyseerd.

Evaluatie van cytokines Voor de analyse van immunologische veranderingen zal creviculaire gingivale vloeistof (CGF) worden verzameld bij baseline, 3 en 6 maanden na de behandeling. Elke plek wordt geïsoleerd met een steriele katoenen roller en de supragingivale biofilm wordt verwijderd. Hierna wordt de CGF verzameld met Periopaper-strips (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, VS), gedurende 15 seconden in de zak gestoken. Het volume opgevangen vloeistof wordt gemeten (Periotron 8000, Oraflow). De Periopaper-strips worden bewaard in een steriele buis met 300 μl fosfaatzoutoplossing (PBS) met 5% Tween-20 en bewaard in een vriezer bij -20 ° C tot de multiplextest. Het niveau van de volgende cytokines wordt gemeten in de CGF: interferon (IFN) -γ, interleukinen (IL) -10, -1β, -4, -6, -8, tumornecrosefactor (TNF) -α, macrofaagontsteking eiwit 1α (MIP1α), 1α monocyt chemotactisch eiwit (MCP-1α). De 10-plex hooggevoelige kit (Millipore Corporation, Billerica, MA, VS) zal worden gebruikt volgens de instructies van de fabrikant en geanalyseerd met behulp van het MAGpixTM-platform (MiraiBio, Alameda, CA, VS). Monsters zullen afzonderlijk worden geanalyseerd (elke zak afzonderlijk) en de concentraties zullen worden berekend met behulp van een standaardcurve met 5 parameters in het Xponet-programma (Millipore Corporation). De concentratie van elke marker wordt weergegeven in pg/ml. Alle analyses van cytokineconcentraties worden in duplo uitgevoerd.

Statistische analyse Er zullen twee analyses worden uitgevoerd: Per Protocol en Intention-to-treat (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). Voor elk van hen wordt het gemiddelde en de standaarddeviatie berekend in elk van de parameters. Full-mouth PI, GI, PD, CAL en GR zullen worden onderworpen aan de Shapiro-Wilk-test om de verdeling van deze gegevens te evalueren, en vervolgens worden onderworpen aan de variantietest voor zowel intra- als intragroepsvergelijking. Bovendien zullen het aantal pockets ≥ 5 mm, de frequentie van sluiting van deze pockets, de gemiddelde reductie in PS en de winst in CAL van deze pockets worden beoordeeld voor en na de therapie door intra- en intergroepsanalyses uit te voeren.

De concentratie van elk cytokine zal worden geanalyseerd door middel van een variantietest voor intra- en intergroepsvergelijking.