積極的な歯周炎を治療するための外科療法におけるオメガ-3 脂肪酸と低用量アスピリンの毎日の補給

この研究は、前向き、介入的、並行的、盲検的、無作為化、対照臨床試験として設計されており、6か月のフォローアップが行われています。 本研究の方法論は、ランダム化臨床試験の CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) および SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) の基準に従います。

データのソース 母集団は、サン ジョセ ドス カンポス / SP の Unesp 科学技術研究所で募集された汎発性進行性歯周炎 (GAgP) と診断された患者で構成されます。プロービング深度が 5 mm 以上で、プローブに出血がある。

サンプル サイズ サンプル サイズの計算は、Sealed EnvelopeTM ソフトウェアを使用して実行されました。 この研究では、34人の患者の集団が含まれます。 α = 5% および β = 5% (検出力 95%) を考慮して、グループ間の臨床的愛着レベルの少なくとも 1 mm の変化を検出し、標準偏差を 0.8 mm にすると、各グループに 17 人の患者が必要になります。

臨床パラメーター すべての臨床パラメーターは、盲検化され、訓練を受け、校正された 1 人の検査官 (CFA) によって、外科的治療前 (ベースライン) と、手動プローブを使用してから 3 か月および 6 か月後に評価されます。 測定は、第 3 大臼歯を除くすべての歯で、歯ごとに 6 つの部位 (近心頬側、頬側、遠頬側、両舌側、舌側、および近心側舌側) で行われます。

以下の臨床パラメーターが評価されます。1) 口全体のプラーク指数 (PI)。 2) プロービング時の出血 (BoP); 3) プロービング深度 (PD): 溝/ポケットの底から歯肉縁までの距離。 4) 歯肉退縮 (GR): 歯肉自由縁からセメント - エナメル接合部 (CEJ) までの距離。 5) 臨床付着レベル (CAL): 溝/ポケットの底から CEJ までの距離。 CEJ は、子宮頸部を慎重にプローブすることによって識別されます。

キャリブレーションと無作為化 最初に、GAgP を持つ 10 人の患者が選択されます。 指定検査官 (CFA) は、すべての患者の CAL および PD を 24 時間以内に 2 回測定します。検査の間隔は 1 時間以上です。 その後、測定値はクラス内相関テストに提出され、90% の一致に達した場合、審査官は校正されたと判断されます。

患者は、コンピューターで生成されたリストに従って 2 つのグループに割り当てられます。 割り当ては、検査または治療手順に直接関与していない治験責任医師（NC）によって実施されます。

ポケットが残っている部位の選択

再評価後、プロービング深度が 5 mm 以上で、プローブ上で出血している残存歯周ポケットが、分岐領域にない部位から偶然に選択され、次のいずれかの治療が行われます。

• コントロール グループ (CG): スケーリングとルート プレーニング + プラセボ ピルのための外科的アクセス (n = 17)。
• テストグループ (TG): 3 g のオメガ-3 と 100 mg のアセチルサリチル酸を 180 日間毎日補給することに関連するスケーリングとルートプレーニングのための外科的アクセス (n = 17)。

処理

外科治療の 1 時間前に、患者はデキサメタゾン 4 mg を単回投与されます。 製品のパッケージは、無作為化で示された治療法に従って配送されます。 投与は、次のシーケンスに従って、単一のオペレーター (CA) によって実行される外科的治療の直前に開始されます。

1. 0.1% ジグルコン酸クロルヘキシジン溶液 (Periogard®、Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) 10 mL が提供され、患者は口腔内消毒のために 1 分間噛むことができます。
2. 0.2%ジグルコン酸クロルヘキシジン溶液に浸した滅菌ガーゼによる口周囲の消毒;
3. 患者は、浸潤技術を介して、エピネフリン1：100,000（Mepivacaína®、DFL-リオデジャネイロ/ RJ）を含むメピバカイン2％による局所注射麻酔を受けます。
4. 外科的アクセスは、Kirkland 修正外科技術 (Kirland, 1931) によって行われます。 15c ブレードを使用すると、頬側、舌側、隣接面のポケット/溝の底に溝内切開が行われます。 切開は、影響を受けた歯の近心方向および遠位方向に拡張されます。 歯肉組織を骨から剥がして歯根表面を露出させ、すべての肉芽組織を除去した後、慎重にスケーリングし、歯周キュレットで平らにします。 生理食塩水で大量に洗浄した後、Ethicon ® 4-0 シルク縫合糸 (Ethicon Johnsons do Brasil SA, São José dos Campos - SP) を使用した歯間縫合により、フラップを再配置して維持します。

術後の患者は、術後に次の推奨事項を受け取ります。アルコール飲料を飲まないでください。手術創に触れないでください。 7 日間はブラッシングやフロスをしないでください。最初の 24 時間は冷たい液体 (アイスクリーム、ヨーグルト、ジュース、ゼラチン) のみを摂取してください。 14 日間、12 時間ごとに 0.12% ジグルコン酸クロルヘキシジン (Periogard®) でうがいをします。 痛みがある場合は、ジピロンナトリウム500mgを4時間ごとに処方されます。 縫合糸は、手術の 7 日後に削除されます。

微生物学的評価 歯肉縁下の微生物学的サンプルは、治療後 3 か月および 6 か月のベースラインで収集されます。 部位を滅菌コットンローラーで隔離し、歯肉縁上のバイオフィルムを歯周キュレットで慎重に除去し、滅菌紙を歯周ポケットに30秒間挿入します(Hartoth et al., 1999)。 サンプルは滅菌マイクロチューブに保存されます。 その後、サンプルは凍結乾燥され、フロリダ大学の歯周病学科に送られ、そこでサンプルが分析されます。

サイトカインの評価 免疫学的変化の分析のために、治療後3ヶ月および6ヶ月のベースラインで溝歯肉液(CGF)を収集する。 各部位は滅菌コットンローラーで分離され、歯肉縁上のバイオフィルムが除去されます。 この後、CGF は、ポケットに 15 秒間挿入された Periopaper ストリップ (Periopaper、Oraflow、Plainview、NY、USA) で収集されます。 収集された液体の量が測定されます (Periotron 8000、Oraflow)。 Periopaper ストリップは、5% Tween-20 を含む 300 μl のリン酸生理食塩水 (PBS) を含む滅菌チューブに保存し、マルチプレックス テストまで -20 ° C の冷凍庫に保存します。 次のサイトカインのレベルは CGF で測定されます: インターフェロン (IFN) -γ、インターロイキン (IL) -10、-1β、-4、-6、-8、腫瘍壊死因子 (TNF) -α、マクロファージ炎症性タンパク質 1α (MIP1α)、1α 単球走化性タンパク質 (MCP-1α)。 10プレックス高感度キット（ミリポアコーポレーション、ビレリカ、マサチューセッツ州、米国）は、製造元の指示に従って使用され、MAGpixTMプラットフォーム（ミライバイオ、アラメダ、カリフォルニア州、米国）を使用して分析されます。 サンプルは個別に分析され（各ポケットは個別に）、濃度はXponetプログラム（Millipore Corporation）の標準的な5パラメーター曲線を使用して計算されます。 各マーカーの濃度はpg / mlで与えられます。 サイトカイン濃度のすべての分析は、重複して行われます。

統計分析 2 つの分析が実行されます: プロトコルごとおよび治療の意図 (Moher、2010 年; Gupta、2011 年; Day、2008 年)。 それらのそれぞれについて、平均と標準偏差が各パラメーターで計算されます。 フルマウス PI、GI、PD、CAL、および GR は、これらのデータの分布を評価するために Shapiro-Wilk テストに提出され、その後、グループ内およびグループ内の両方の比較のために分散テストを受けます。 さらに、5mm以上のポケットの数、これらのポケットの閉鎖頻度、PSの平均減少、およびこれらのポケットのCALの増加は、グループ内およびグループ間分析を実行することにより、治療の前後に評価されます。

各サイトカインの濃度は、群内および群間比較のための分散検定によって分析されます。