Omega-3 fettsyror plus lågdos aspirin dagligt tillskott i kirurgisk terapi för att behandla aggressiv parodontit

Studien är utformad som en prospektiv, interventionell, parallell, blindad, randomiserad, kontrollerad klinisk studie av överlägsenhet, med en 6 månaders uppföljning. Metodiken för denna studie kommer att följa standarderna för CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) och SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) för randomiserade kliniska prövningar.

Datakälla Populationen kommer att bestå av patienter med diagnosen generaliserad aggressiv parodontit (GAgP) rekryterade vid Institute of Science and Technology - Unesp, i São José dos Campos / SP, som redan har genomgått icke-kirurgisk parodontitbehandling och fortfarande har fickor med sonderingsdjup ≥5 mm och blödning på sond.

Provstorlek Beräkning av provstorlek utfördes med programvaran Sealed EnvelopeTM. För denna studie kommer en population på 34 patienter att inkluderas. Med tanke på α = 5 % och β = 5 % (styrka på 95 %) för att detektera en förändring på minst 1 mm i klinisk anknytningsnivå mellan grupper, till en standardavvikelse på 0,8 mm, kommer 17 patienter att behövas i varje grupp

Kliniska parametrar Alla kliniska parametrar kommer att bedömas av en enda blindad, tränad och kalibrerad undersökare (CFA) före kirurgisk behandling (baslinje) och 3 och 6 månader efter användning av en manuell sond. Mätningar kommer att göras på sex ställen per tand (mesiobuckal, buckal, disto-buckal, distolingual, lingual och mesiolingual) i alla tänder, utom tredje molarer.

Följande kliniska parametrar kommer att utvärderas: 1) Full-mouth plack index (PI); 2) Blödning vid sondering (BoP); 3) Sonddjup (PD): avstånd från botten av sulcus/ficka till tandköttskanten; 4) Gingival recession (GR): avstånd från den fria gingivalmarginalen till cement-emaljövergången (CEJ); 5) Klinisk fästnivå (CAL): avstånd från botten av sulcus/ficka till CEJ. CEJ kommer att identifieras genom noggrann sond på livmoderhalsområdet.

Kalibrering och randomisering Inledningsvis kommer tio patienter med GAgP att väljas ut. Den utsedda undersökaren (CFA) kommer att mäta CAL och PD hos alla patienter två gånger inom 24 timmar, med ett intervall på ≥ 1 timme mellan undersökningarna. Därefter kommer måtten att underkastas intraklasskorrelationstest och examinatorn kommer att bedömas kalibrerad om den når 90% överensstämmelse.

Patienterna kommer att delas in i två grupper enligt en datorgenererad lista. Tilldelningen kommer att genomföras av en utredare (NC) som inte var direkt involverad i undersökningen eller behandlingsprocedurerna.

Urval av platser med restfickor

Efter omvärderingen kommer en kvarvarande periodontalficka med sonderingsdjup ≥5 mm och blödning på sonden att väljas från en plats som inte är belägen i furkationsregionen, av en slump, för att få en av följande behandlingar:

• Kontrollgrupp (CG): kirurgisk tillgång för fjällning och rothyvling + placebo-piller (n = 17);
• Testgrupp (TG): kirurgisk tillgång för fjällning och rothyvling i samband med dagligt tillskott av 3 g omega-3 och 100 mg acetylsalicylsyra under 180 dagar (n = 17).

Behandling

En timme före kirurgisk behandling kommer patienterna att få en engångsdos dexametason 4 mg. Förpackningen av produkterna kommer att levereras enligt den terapi som anges i randomiseringen. Administreringen kommer att påbörjas omedelbart före den kirurgiska behandlingen, som kommer att utföras av en enda operatör (CA), enligt sekvensen:

1. 10 ml 0,1 % klorhexidindiglukonatlösning (Periogard®, Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) tillhandahålls för att tuggas av patienten i 1 minut för intraoral desinfektion;
2. Antisepsis av den periorale regionen med steril gasväv indränkt i klorhexidindiglukonatlösning 0,2%;
3. Patienten kommer att få lokal injicerbar anestesi med mepivakain 2 % med epinefrin 1: 100 000 (Mepivacaína®, DFL - Rio de Janeiro / RJ) genom en infiltrativ teknik;
4. Kirurgisk åtkomst kommer att utföras med Kirkland modifierad kirurgisk teknik (Kirland, 1931). Med ett 15c-blad kommer intrasulkulära snitt att göras i botten av fickan/sulcus på buckala, linguala och interproximala ytor. Snittarna kommer att sträcka sig in i mesiala och distala riktningar av den drabbade tanden. Tandköttsvävnaden kommer att lossas från benet för att tillåta exponering av rotytan som noggrant skalas och jämnas med parodontala kyretter efter avlägsnande av all granulationsvävnad. Efter riklig spolning med saltlösning kommer fliken att placeras om och underhållas av interproximala suturer med Ethicon ® 4-0 sidensutur (Ethicon Johnsons do Brasil SA, São José dos Campos - SP).

Postoperativa patienter kommer att få följande postoperativa rekommendationer: drick inte alkoholhaltiga drycker; rör inte operationssåret; Borsta och använd inte tandtråd på 7 dagar; Intag endast kall vätska (glass, yoghurt, juice och gelatin) under de första 24 timmarna; Munskölj med 0,12 % klorhexidindiglukonat (Periogard®) var 12:e timme i 14 dagar. Dipyronnatrium 500 mg var 4:e timme kommer att ordineras vid smärta. Suturerna kommer att tas bort efter 7 dagars operation.

Mikrobiologisk utvärdering Subgingivala mikrobiologiska prover kommer att samlas in vid baslinjen, 3 och 6 månader efter behandlingen. Platsen kommer att isoleras med en steril bomullsrulle och supragingival biofilm kommer att avlägsnas försiktigt med parodontala kyretter och ett sterilt papper kommer att föras in i parodontala fickan i 30 s (Hartoth et al., 1999). Provet kommer att förvaras i sterila mikrorör. Proverna kommer sedan att frystorkas och skickas till Department of Parodontology vid University of Florida, där proverna kommer att analyseras.

Utvärdering av cytokiner För analys av immunologiska förändringar kommer crevikulär gingivalvätska (CGF) att samlas in vid baslinjen, 3 och 6 månader efter behandlingen. Varje plats kommer att isoleras med en steril bomullsrulle och den supragingivala biofilmen kommer att tas bort. Efter detta kommer CGF att samlas in med Periopaper-remsor (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, USA), insatta i fickan i 15 sekunder. Volymen uppsamlad vätska kommer att mätas (Periotron 8000, Oraflow). Periopaper-remsorna kommer att förvaras i ett sterilt rör innehållande 300 μl fosfatsaltlösning (PBS) med 5 % Tween-20 och förvaras i en frys vid -20 ° C fram till multiplextestet. Nivån av följande cytokiner kommer att mätas i CGF: interferon (IFN) -y, interleukiner (IL) -10, -1β, -4, -6, -8, tumörnekrosfaktor (TNF) -α, makrofaginflammatorisk protein la (MIPla), la monocytkemotaktiskt protein (MCP-la). 10-plex högkänslighetssatsen (Millipore Corporation, Billerica, MA, USA) kommer att användas enligt tillverkarens instruktioner och analyseras med MAGpixTM-plattformen (MiraiBio, Alameda, CA, USA). Proverna kommer att analyseras individuellt (varje ficka separat) och koncentrationerna kommer att beräknas med hjälp av en standardkurva med 5 parametrar i Xponet-programmet (Millipore Corporation). Koncentrationen av varje markör anges i pg/ml. All analys av cytokinkoncentrationer kommer att göras i duplikat.

Statistisk analys Två analyser kommer att utföras: Per Protocol och Intention-to-treat (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). För var och en av dem kommer medelvärde och standardavvikelse att beräknas i var och en av parametrarna. Full-mouth PI, GI, PD, CAL och GR kommer att skickas till Shapiro-Wilk-testet för att utvärdera fördelningen av dessa data, och sedan utsättas för varianstestet för både intra- och intragruppsjämförelse. Dessutom kommer antalet fickor ≥ 5 mm, frekvensen av stängning av dessa fickor, den genomsnittliga minskningen av PS och förstärkningen i CAL för dessa fickor att bedömas före och efter terapin genom att utföra intra- och intergruppanalyser.

Koncentrationen av varje cytokin kommer att analyseras genom varianstest för jämförelse inom och mellan grupper.