Omega-3 fedtsyrer plus lavdosis aspirin dagligt tilskud i kirurgisk terapi til behandling af aggressiv paradentose

Studiet er designet som et prospektivt, interventionelt, parallelt, blindet, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med overlegenhed med en 6 måneders opfølgning. Metoden for nærværende undersøgelse vil følge standarderne i CONSORT-STATEMENT 2010 (Moher et al., 2010) og SPIRIT 2013 (Chan et al., 2013) for randomiserede kliniske forsøg.

Datakilde Populationen vil være sammensat af patienter diagnosticeret med generaliseret aggressiv parodontitis (GAgP) rekrutteret ved Institut for Videnskab og Teknologi - Unesp, i São José dos Campos / SP, som allerede har gennemgået ikke-kirurgisk paradentosebehandling og stadig har lommer med sonderingsdybde ≥5 mm og blødning på sonde.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsesberegning blev udført ved hjælp af Sealed EnvelopeTM-software. Til denne undersøgelse vil en population på 34 patienter blive inkluderet. I betragtning af α = 5 % og β = 5 % (styrke på 95 %) for at detektere en ændring på mindst 1 mm i klinisk tilknytningsniveau mellem grupperne, til en standardafvigelse på 0,8 mm, vil der være behov for 17 patienter i hver gruppe

Kliniske parametre Alle kliniske parametre vil blive vurderet af en enkelt blindet, trænet og kalibreret undersøger (CFA) før kirurgisk behandling (baseline) og 3 og 6 måneder efter brug af en manuel probe. Målinger vil blive udført på seks steder pr. tand (mesiobukkal, bukkal, disto-bukkal, distolingual, lingual og mesiolingual) i alle tænder, undtagen tredje kindtænder.

Følgende kliniske parametre vil blive evalueret: 1) Plaque-indeks i fuld mund (PI); 2) Blødning ved sondering (BoP); 3) Probing dybde (PD): afstand fra bunden af ​​sulcus/lomme til tandkødsranden; 4) Gingival recession (GR): afstand fra den frie gingival margin til cement-emalje-junction (CEJ); 5) Klinisk tilknytningsniveau (CAL): afstand fra bunden af ​​sulcus/lomme til CEJ. CEJ vil blive identificeret ved omhyggelig sonde på livmoderhalsområdet.

Kalibrering og randomisering Indledningsvis vil ti patienter med GAgP blive udvalgt. Den udpegede eksaminator (CFA) vil måle CAL og PD hos alle patienter to gange inden for 24 timer med et interval på ≥ 1 time mellem undersøgelserne. Derefter vil foranstaltningerne blive underkastet intraklasse-korrelationstest, og eksaminator vil blive bedømt kalibreret, hvis når 90% enighed.

Patienterne vil blive inddelt i to grupper i henhold til en computergenereret liste. Tildelingen vil blive implementeret af en investigator (NC), som ikke var direkte involveret i undersøgelsen eller behandlingsprocedurerne.

Udvalg af pladser med resterende lommer

Efter revurderingen vil en resterende parodontallomme med sonderingsdybde ≥5 mm og blødning på sonden blive udvalgt fra et sted, der ikke er placeret i furkationsregionen, tilfældigt for at modtage en af ​​følgende behandlinger:

• Kontrolgruppe (CG): kirurgisk adgang til afskalning og rodplaning + placebo-piller (n = 17);
• Testgruppe (TG): kirurgisk adgang til afskalning og rodplaning forbundet med dagligt tilskud af 3 g omega-3 og 100 mg acetylsalicylsyre i 180 dage (n = 17).

Behandling

En time før kirurgisk behandling vil patienter modtage en enkelt dosis dexamethason 4 mg. Emballagen til produkterne vil blive leveret i overensstemmelse med den terapi, der er angivet i randomiseringen. Administrationen vil begynde umiddelbart før den kirurgiske behandling, som vil blive udført af en enkelt operatør (CA), efter sekvensen:

1. 10 ml 0,1 % klorhexidindigluconatopløsning (Periogard®, Colgate Palmolive Ltda - Osasco - SP) leveres til at blive tygget af patienten i 1 minut til intraoral desinfektion;
2. Antisepsis af den periorale region med steril gaze gennemvædet i klorhexidindigluconatopløsning 0,2%;
3. Patienten vil modtage lokal injicerbar anæstesi med mepivacain 2% med adrenalin 1:100.000 (Mepivacaína®, DFL - Rio de Janeiro / RJ) gennem en infiltrativ teknik;
4. Kirurgisk adgang vil blive udført ved Kirkland modificeret kirurgisk teknik (Kirland, 1931). Med et 15c-blad vil der blive lavet intrasulkulære snit i bunden af ​​lommen/sulcus på bukkale, linguale og interproksimale overflader. Snitterne vil strække sig ind i den mesiale og distale retning af den berørte tand. Tandkødsvævet vil blive løsrevet fra knoglen for at tillade eksponering af rodoverfladen, som omhyggeligt skaleres og jævnes med parodontale curetter efter fjernelse af alt granulationsvæv. Efter rigelig skylning med saltvandsopløsning vil flappen blive genplaceret og vedligeholdt af interproximale suturer med Ethicon ® 4-0 silkesutur (Ethicon Johnsons do Brasil SA, São José dos Campos - SP).

Postoperative patienter vil modtage følgende postoperative anbefalinger: drik ikke alkoholiske drikke; rør ikke ved operationssåret; Må ikke børstes og tandtrådsområdet i 7 dage; Indtag kun kold væske (is, yoghurt, juice og gelatine) i de første 24 timer; Mundskyl med 0,12 % klorhexidindigluconat (Periogard®) hver 12. time i 14 dage. Dipyronnatrium 500 mg hver 4. time vil blive ordineret i tilfælde af smerte. Suturene fjernes efter 7 dages operation.

Mikrobiologisk evaluering Subgingival mikrobiologiske prøver vil blive indsamlet ved baseline, 3 og 6 måneder efter behandlingen. Stedet vil blive isoleret med en steril bomuldsrulle og supragingival biofilm vil blive forsigtigt fjernet med parodontale curetter og et sterilt papir vil blive indsat i parodontallommen i 30 s (Hartoth et al., 1999). Prøven vil blive opbevaret i sterile mikrorør. Prøverne vil derefter blive lyofiliseret og sendt til afdelingen for periodontologi ved University of Florida, hvor prøverne vil blive analyseret.

Evaluering af cytokiner Til analyse af immunologiske ændringer vil crevikulær gingivalvæske (CGF) blive opsamlet ved baseline, 3 og 6 måneder efter behandling. Hvert sted vil blive isoleret med en steril bomuldsrulle, og den supragingivale biofilm vil blive fjernet. Herefter vil CGF'en blive opsamlet med Periopaper-strimler (Periopaper, Oraflow, Plainview, NY, USA), indsat i lommen i 15 sekunder. Volumen af ​​opsamlet væske vil blive målt (Periotron 8000, Oraflow). Periopaper-strimlerne vil blive opbevaret i et sterilt rør indeholdende 300 μl fosfat saltvand (PBS) med 5 % Tween-20 og opbevaret i en fryser ved -20 ° C indtil multiplex-testen. Niveauet af følgende cytokiner vil blive målt i CGF: interferon (IFN) -y, interleukiner (IL) -10, -1β, -4, -6, -8, tumornekrosefaktor (TNF) -α, makrofag inflammatorisk protein 1α (MIP1α), 1α monocyt kemotaktisk protein (MCP-1α). 10-plex højfølsomhedssættet (Millipore Corporation, Billerica, MA, USA) vil blive brugt i henhold til producentens anvisninger og analyseret ved hjælp af MAGpixTM platformen (MiraiBio, Alameda, CA, USA). Prøver vil blive analyseret individuelt (hver lomme separat), og koncentrationerne vil blive beregnet ved hjælp af en standard 5-parameter kurve i Xponet-programmet (Millipore Corporation). Koncentrationen af ​​hver markør vil blive angivet i pg/ml. Al analyse af cytokinkoncentrationer vil blive udført i to eksemplarer.

Statistisk analyse Der vil blive udført to analyser: Per protokol og Intention-to-treat (Moher, 2010; Gupta, 2011; Day, 2008). For hver af dem vil middelværdi og standardafvigelse blive beregnet i hver af parametrene. Fuldmund PI, GI, PD, CAL og GR vil blive underkastet Shapiro-Wilk-testen for at evaluere fordelingen af ​​disse data og derefter underkastet varianstesten for både intra- og intra-gruppe sammenligning. Derudover vil antallet af lommer ≥ 5 mm, hyppigheden af ​​lukning af disse lommer, den gennemsnitlige reduktion i PS og forstærkningen i CAL af disse lommer blive vurderet før og efter terapien ved at udføre intra- og inter-gruppe analyser.

Koncentrationen af ​​hvert cytokin vil blive analyseret ved varianstest for intra- og intergruppe-sammenligning.