En studie for å evaluere effekten av Prasinezumab (RO7046015/PRX002) hos deltakere med tidlig Parkinsons sykdom (PASADENA)

Inklusjonskriterier:

• Idiopatisk PD med bradykinesi pluss ett av de andre kardinaltegnene på PD (hvilende tremor, rigiditet) er tilstede, uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til PD ubehandlet eller behandlet med MAO-B-hemmer
• Kroppsvekt varierer mellom: >/=45 kg/ 99 pund (lbs) og mindre enn eller lik (
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 34 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
• En diagnose av PD i 2 år eller mindre ved screening
• Hoehn og Yahr trinn I eller II
• En screening hjerne DaT-SPECT i samsvar med PD (sentral lesing)
• Klinisk status krever ikke dopaminerg PD-medisin og forventes ikke å kreve dopaminerg behandling innen 52 uker fra baseline
• Hvis den nå behandles for PD, en stabil dose MAO-B-hemmer (rasagilin eller selegilin) ​​i minst 90 dager før baseline og forventes ikke å endre seg innen 52 uker
• For kvinner i fertil alder: bruk av svært effektive prevensjonsmetoder (som resulterer i en feilrate på
• For menn med kvinnelige partnere i fertil alder eller gravide kvinnelige partnere, må bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager (eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter) etter siste dose studiemedisin for å unngå å eksponere embryoet. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode. De kvinnelige partnerne bør bruke en prevensjonsmetode med en strykprosent på

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk historie som indikerer et annet Parkinsons syndrom enn idiopatisk PD, inkludert, men ikke begrenset til, progressiv supranukleær blikksparese, multippel systematrofi, medikamentindusert parkinsonisme, essensiell tremor, primær dystoni
• Kjente bærere av visse familiære PD-gener (som spesifisert i studieprotokollen)
• Historie om PD-relaterte fryseepisoder eller fall
• En diagnose av en annen signifikant CNS-sykdom enn Parkinsons sykdom; historie med gjentatt hodeskade; historie med epilepsi eller andre anfallsforstyrrelser enn feberkramper som barn
• Mini Mental State Examination (MMSE)
• Bo på sykehjem eller hjelpepleieinstitusjon
• Anamnese med eller screening av hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) skanning som indikerer klinisk signifikant abnormitet
• Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre, eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren i denne studien eller forstyrre deltakerens evner å overholde studieprosedyrer eller overholde studierestriksjoner, eller med evnen til å tolke sikkerhetsdata
• Enhver betydelig kardiovaskulær tilstand
• Enhver betydelig laboratorieavvik
• Ammende kvinner
• Tidligere behandling med dopaminerge medisiner (for eksempel levodopa eller en dopaminerg agonist) uten klinisk behandlingsrespons eller en klinisk behandlingsrespons som er inkonsistent med PD (for eksempel fravær av observerbar respons på en tilstrekkelig høy dose levodopa [dvs. ≥ 600 mg /dag])
• Bruk av noen av følgende: katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere (entakapon, tolkapon), amantadin eller antikolinergika, eller dopaminerge medisiner (levodopa og både ergot og ikke-ergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopaminagonister) for mer enn totalt 60 dager eller innen 60 dager etter baseline
• Antiepileptisk medisin for ikke-anfallsrelatert behandling som ikke har holdt seg stabil i minst 60 dager før baseline
• Bruk av antidepressiva eller angstdempende midler som ikke har holdt seg stabil i minst 90 dager før baseline. Bruk av fluoksetin og fluvoksamin er ikke tillatt. For pasienter behandlet med en MAO-B-hemmer og et antidepressivum (unntatt fluoksetin og fluvoksamin), er en 6-måneders periode med stabil og tolerert dosering nødvendig før baseline.
• Bruk av ett av følgende innen 90 dager før baseline: antipsykotika (inkludert klozapin og olanzapin), metoklopramid, alfa-metyldopa, klozapin, olanzapin, flunarizin, amoksapin, amfetaminderivater, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, mavenzin, mavenzin, mafenzin. , norefedrin, fentermin, fenylpropanolamin og modafinil
• Deltok i en utprøvende medikament-, enhets-, kirurgisk eller stamcellestudie i PD
• Enhver tidligere behandling med en PD-relatert undersøkelsesvaksine (inkludert aktiv immunisering eller passiv immunterapi med monoklonale antistoffer).
• Tidligere deltagelse i enhver RO7046015- eller PRX002-studie
• Mottak av ethvert ikke-PD undersøkelsesprodukt eller utstyr, eller deltakelse i en ikke-PD legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før baseline
• Mottak av ethvert monoklonalt antistoff eller en undersøkelsesimmunmodulator innen 180 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før baseline
• Immunmodulerende legemidler innen 30 dager før baseline
• Allergi mot noen av komponentene i RO7046015 slik som sitrat, trehalose og polysorbat (Tween) 20 eller en kjent overfølsomhet eller en infusjonsrelatert reaksjon (IRR) på administrering av andre monoklonale antistoffer
• Eventuelle kontraindikasjoner for å få en hjerne MR. Pasienter med overfølsomhet for jod kan få et alternativt skjoldbruskblokkerende middel.
• For deltakere som samtykker i å gi valgfri cerebrospinalvæske (CSF) prøver ved lumbalpunksjon (LP): LP vil kun bli utført hvis deltakeren ikke har noen kontraindikasjon for å gjennomgå en LP
• Donasjon av blod over 500 milliliter (ml) innen tre måneder før screening