Een studie om de werkzaamheid van prasinezumab (RO7046015/PRX002) te evalueren bij deelnemers met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium (PASADENA)

Inclusiecriteria:

• Idiopathische PD met bradykinesie plus een van de andere hoofdsymptomen van PD (tremor in rust, rigiditeit) aanwezig, zonder enige andere bekende of vermoedelijke oorzaak van PD onbehandeld of behandeld met MAO-B-remmer
• Lichaamsgewichtbereik tussen: >/=45 kg/ 99 pond (lbs) en minder dan of gelijk aan (
• Body mass index (BMI) van 18 tot 34 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Een diagnose van PD gedurende 2 jaar of minder bij screening
• Hoehn en Yahr stadium I of II
• Een screening brein DaT-SPECT consistent met PD (centrale lezing)
• Klinische status vereist geen dopaminerge PD-medicatie en zal naar verwachting geen dopaminerge behandeling vereisen binnen 52 weken vanaf baseline
• Als u momenteel wordt behandeld voor PD, een stabiele dosis MAO-B-remmer (rasagiline of selegiline) gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde en naar verwachting niet zal veranderen binnen 52 weken
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (die resulteren in een faalpercentage van
• Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, moet een condoom worden gebruikt tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen (of langer indien vereist door lokale regelgeving) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren. De vrouwelijke partners moeten een anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van

Uitsluitingscriteria:

• Medische voorgeschiedenis die wijst op een ander syndroom van Parkinson dan idiopathische PD, inclusief maar niet beperkt tot progressieve supranucleaire blikverlamming, meervoudige systeematrofie, door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme, essentiële tremor, primaire dystonie
• Bekende dragers van bepaalde familiale PD-genen (zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol)
• Geschiedenis van PD-gerelateerde bevriezingsepisoden of vallen
• Een diagnose van een andere significante CZS-aandoening dan de ziekte van Parkinson; geschiedenis van herhaald hoofdletsel; voorgeschiedenis van epilepsie of convulsies anders dan koortsstuipen als kind
• Mini Mental State Examination (MMSE)
• Verblijf in een verpleeghuis of verzorgingstehuis
• Geschiedenis van of screening van hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan indicatief voor klinisch significante afwijking
• Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling het verloop van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan dit onderzoek of het vermogen van de deelnemer zou belemmeren om te voldoen aan studieprocedures of zich te houden aan studiebeperkingen, of met het vermogen om veiligheidsgegevens te interpreteren
• Elke significante cardiovasculaire aandoening
• Elke significante laboratoriumafwijking
• Vrouwen die melk produceren
• Eerdere behandeling met dopaminerge medicatie (bijvoorbeeld levodopa of een dopaminerge agonist) zonder klinische respons op de behandeling of een klinische respons op de behandeling die niet overeenkomt met PD (bijvoorbeeld afwezigheid van waarneembare respons op een voldoende hoge dosis levodopa [d.w.z. ≥ 600 mg /dag])
• Gebruik van een van de volgende: catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers (entacapon, tolcapon), amantadine of anticholinergica, of dopaminerge medicatie (levodopa en zowel ergot als non-ergot [pramipexol, ropinirol, rotigotine] dopamine-agonisten) voor meer dan in totaal 60 dagen of binnen 60 dagen na baseline
• Anti-epileptische medicatie voor niet-epileptische behandeling die niet stabiel is gebleven gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan baseline
• Gebruik van antidepressiva of anxiolytica dat niet stabiel is gebleven gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan baseline. Het gebruik van fluoxetine en fluvoxamine is niet toegestaan. Voor patiënten die worden behandeld met een MAO-B-remmer en een antidepressivum (behalve fluoxetine en fluvoxamine), is een periode van 6 maanden van stabiele en getolereerde dosering vóór baseline vereist.
• Gebruik van een van de volgende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline: antipsychotica (waaronder clozapine en olanzapine), metoclopramide, alfa-methyldopa, clozapine, olanzapine, flunarizine, amoxapine, amfetaminederivaten, reserpine, bupropion, buspiron, cocaïne, mazindol, methamfetamine, methylfenidaat , norephedrine, fentermine, fenylpropanolamine en modafinil
• Deelgenomen aan een onderzoek naar medicijnen, apparaten, chirurgische ingrepen of stamcellen bij de ziekte van Parkinson
• Elke eerdere behandeling met een PD-gerelateerd onderzoeksvaccin (inclusief actieve immunisatie of passieve immunotherapie met monoklonale antilichamen).
• Voorafgaande deelname aan een onderzoek RO7046015 of PRX002
• Ontvangst van een niet-PD-onderzoeksproduct of -apparaat, of deelname aan een niet-PD-geneesmiddelonderzoek binnen een periode van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) vóór baseline
• Ontvangst van een monoklonaal antilichaam of een immunomodulator voor onderzoek binnen 180 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór baseline
• Immuunmodulerende geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline
• Allergie voor een van de componenten van RO7046015 zoals citraat, trehalose en polysorbaat (Tween) 20 of een bekende overgevoeligheid of een infusiegerelateerde reactie (IRR) op de toediening van een ander monoklonaal antilichaam
• Eventuele contra-indicaties voor het verkrijgen van een hersen-MRI. Patiënten met een overgevoeligheid voor jodium kunnen een alternatieve schildklierblokker krijgen.
• Voor deelnemers die ermee instemmen om optionele cerebrospinale vloeistof (CSF) monsters te verstrekken door lumbaalpunctie (LP): LP wordt alleen uitgevoerd als de deelnemer geen contra-indicatie heeft voor het ondergaan van een LP
• Donatie van meer dan 500 milliliter (ml) bloed binnen drie maanden voorafgaand aan de screening