En undersøgelse til evaluering af Prasinezumabs effektivitet (RO7046015/PRX002) hos deltagere med tidlig Parkinsons sygdom (PASADENA)

Inklusionskriterier:

• Idiopatisk PD med bradykinesi plus et af de andre kardinaltegn på PD (hvilende tremor, rigiditet) er til stede, uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag til PD ubehandlet eller behandlet med MAO-B-hæmmer
• Kropsvægt varierer mellem: >/=45 kg/99 pund (lbs) og mindre end eller lig med (
• Kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 34 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• En diagnose af PD i 2 år eller mindre ved screening
• Hoehn og Yahr trin I eller II
• En screening hjerne DaT-SPECT i overensstemmelse med PD (central læsning)
• Klinisk status kræver ikke dopaminerg PD-medicin og forventes ikke at kræve dopaminerg behandling inden for 52 uger fra baseline
• Hvis der i øjeblikket behandles for PD, en stabil dosis af MAO-B-hæmmer (rasagilin eller selegilin) ​​i mindst 90 dage før baseline og forventes ikke at ændre sig inden for 52 uger
• For kvinder i den fødedygtige alder: brug af yderst effektive præventionsmetoder (som resulterer i en fejlrate på
• For mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere, skal de bruge kondom under behandlingsperioden og i mindst 30 dage (eller længere, hvis det kræves af lokale regler) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode. De kvindelige partnere bør bruge en præventionsmetode med en fejlrate på

Ekskluderingskriterier:

• Sygehistorie, der indikerer et andet Parkinsons syndrom end idiopatisk PD, inklusive, men ikke begrænset til, progressiv supranukleær blikparese, multipel systematrofi, lægemiddelinduceret parkinsonisme, essentiel tremor, primær dystoni
• Kendte bærere af visse familiære PD-gener (som specificeret i undersøgelsesprotokol)
• Anamnese med PD-relaterede fryseepisoder eller fald
• En diagnose af en anden væsentlig CNS-sygdom end Parkinsons sygdom; historie med gentagen hovedskade; historie med epilepsi eller andre krampeanfald end feberkramper som barn
• Mini Mental State Examination (MMSE)
• Bo på et plejehjem eller plejehjem
• Anamnese med eller screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning, der indikerer klinisk signifikant abnormitet
• Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med, eller behandling af, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse eller forstyrre deltagerens formåen at overholde undersøgelsesprocedurer eller overholde undersøgelsesrestriktioner eller med evnen til at fortolke sikkerhedsdata
• Enhver væsentlig kardiovaskulær tilstand
• Enhver væsentlig laboratorieabnormitet
• Ammende kvinder
• Tidligere behandling med dopaminerg medicin (f.eks. levodopa eller en dopaminerg agonist) uden klinisk behandlingsrespons eller et klinisk behandlingsrespons, der ikke stemmer overens med PD (f.eks. fravær af observerbar respons på en tilstrækkelig høj dosis levodopa [dvs. ≥ 600 mg /dag])
• Brug af en eller flere af følgende: catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere (entakapon, tolkapon), amantadin eller antikolinergika eller dopaminerg medicin (levodopa og både ergot og non-ergot [pramipexol, ropinirol, rotigotin] dopaminagonister) til mere end i alt 60 dage eller inden for 60 dage efter baseline
• Antiepileptisk medicin til ikke-anfaldsrelateret behandling, som ikke har været stabil i mindst 60 dage før baseline
• Brug af antidepressiv eller anxiolytisk medicin, der ikke har været stabil i mindst 90 dage før baseline. Brug af fluoxetin og fluvoxamin er ikke tilladt. For patienter behandlet med en MAO-B-hæmmer og et antidepressivum (undtagen fluoxetin og fluvoxamin), er en 6-måneders periode med stabil og tolereret dosering påkrævet før baseline.
• Brug af et eller flere af følgende inden for 90 dage før baseline: antipsykotika (inklusive clozapin og olanzapin), metoclopramid, alfa-methyldopa, clozapin, olanzapin, flunarizin, amoxapin, amfetaminderivater, reserpin, bupropion, buspiron, kokain, methylphetzinidat, kokain , norephedrin, phentermin, phenylpropanolamin og modafinil
• Deltog i et forsøg med lægemiddel, udstyr, kirurgisk eller stamcellestudie i PD
• Enhver tidligere behandling med en undersøgelsesrelateret PD-relateret vaccine (inklusive aktiv immunisering eller passiv immunterapi med monoklonale antistoffer).
• Forudgående deltagelse i enhver RO7046015- eller PRX002-undersøgelse
• Modtagelse af et ikke-PD-undersøgelsesprodukt eller -udstyr eller deltagelse i et ikke-PD-lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst) før baseline
• Modtagelse af ethvert monoklonalt antistof eller en undersøgelsesimmunmodulator inden for 180 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før baseline
• Immunmodulerende lægemidler inden for 30 dage før baseline
• Allergi over for nogen af ​​komponenterne i RO7046015 såsom citrat, trehalose og polysorbat (Tween) 20 eller en kendt overfølsomhed eller en infusionsrelateret reaktion (IRR) over for administration af et hvilket som helst andet monoklonalt antistof
• Eventuelle kontraindikationer for at få en hjerne-MR. Patienter med overfølsomhed over for jod kan få et alternativt skjoldbruskkirtelblokerende middel.
• For deltagere, der giver samtykke til at give valgfri cerebrospinalvæske (CSF) prøver ved lumbalpunktur (LP): LP vil kun blive udført, hvis deltageren ikke har nogen kontraindikation for at gennemgå en LP
• Donation af blod over 500 milliliter (ml) inden for tre måneder før screening