Uno studio per valutare l'efficacia del prasinezumab (RO7046015/PRX002) nei partecipanti con malattia di Parkinson in fase iniziale (PASADENA)

Criterio di inclusione:

• Malattia di Parkinson idiopatica con bradicinesia più uno degli altri segni cardinali della malattia di Parkinson (tremore a riposo, rigidità) presenti, senza alcuna altra causa nota o sospetta di malattia di Parkinson non trattata o trattata con un inibitore delle MAO-B
• Intervallo di peso corporeo compreso tra: >/=45 kg/ 99 libbre (libbre) e inferiore o uguale a (
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 34 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Una diagnosi di PD da 2 anni o meno allo screening
• Hoehn e Yahr Fase I o II
• Uno screening cerebrale DaT-SPECT coerente con PD (lettura centrale)
• Lo stato clinico non richiede farmaci dopaminergici per PD e non si prevede che richieda un trattamento dopaminergico entro 52 settimane dal basale
• Se attualmente in trattamento per PD, una dose stabile di inibitore MAO-B (rasagilina o selegilina) per almeno 90 giorni prima del basale e non dovrebbe cambiare entro 52 settimane
• Per le donne in età fertile: uso di metodi contraccettivi altamente efficaci (che si traducono in un tasso di fallimento di
• Per gli uomini con partner femminili in età fertile o partner femminili in stato di gravidanza, devono utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni (o più a lungo se richiesto dalle normative locali) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio per evitare di esporre l'embrione. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo. Le partner femminili dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento di

Criteri di esclusione:

• Anamnesi che indica una sindrome di Parkinson diversa dalla malattia di Parkinson idiopatica, inclusa ma non limitata a paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo, atrofia multisistemica, parkinsonismo indotto da farmaci, tremore essenziale, distonia primaria
• Portatori noti di alcuni geni PD familiari (come specificato nel protocollo di studio)
• Storia di episodi di congelamento o cadute correlati al morbo di Parkinson
• Una diagnosi di una malattia significativa del SNC diversa dal morbo di Parkinson; storia di trauma cranico ripetuto; storia di epilessia o disturbi convulsivi diversi dalle convulsioni febbrili da bambino
• Mini esame dello stato mentale (MMSE)
• Risiedere in una casa di cura o in una struttura di assistenza assistita
• Anamnesi o screening della risonanza magnetica cerebrale (MRI) indicativa di anomalia clinicamente significativa
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio, o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio o interferirebbe con la capacità del partecipante per conformarsi alle procedure dello studio o rispettare le restrizioni dello studio, o con la capacità di interpretare i dati di sicurezza
• Qualsiasi condizione cardiovascolare significativa
• Qualsiasi significativa anomalia di laboratorio
• Donne che allattano
• Precedente trattamento con farmaci dopaminergici (ad esempio, levodopa o un agonista dopaminergico) senza risposta al trattamento clinico o una risposta al trattamento clinico incoerente con PD (ad esempio, assenza di risposta osservabile a una dose sufficientemente alta di levodopa [cioè ≥ 600 mg /giorno])
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti: inibitori della catecol-O-metil transferasi (COMT) (entacapone, tolcapone), amantadina o anticolinergici o farmaci dopaminergici (levodopa e agonisti della dopamina sia dell'ergot che non [pramipexolo, ropinirolo, rotigotina]) per più di un totale di 60 giorni o entro 60 giorni dal basale
• Farmaci antiepilettici per il trattamento non correlato alle crisi che non sono rimasti stabili per almeno 60 giorni prima del basale
• Uso di antidepressivi o ansiolitici che non è rimasto stabile per almeno 90 giorni prima del basale. L'uso di fluoxetina e fluvoxamina non è consentito. Per i pazienti trattati con un inibitore delle MAO-B e un antidepressivo (eccetto fluoxetina e fluvoxamina), è richiesto un periodo di 6 mesi di dosaggio stabile e tollerato prima del basale.
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 90 giorni prima del basale: antipsicotici (inclusi clozapina e olanzapina), metoclopramide, alfametildopa, clozapina, olanzapina, flunarizina, amoxapina, derivati ​​dell'anfetamina, reserpina, bupropione, buspirone, cocaina, mazindolo, metanfetamina, metilfenidato , norefedrina, fentermina, fenilpropanolamina e modafinil
• Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci, dispositivi, interventi chirurgici o cellule staminali nel morbo di Parkinson
• Qualsiasi trattamento precedente con un vaccino sperimentale correlato al morbo di Parkinson (inclusa l'immunizzazione attiva o l'immunoterapia passiva con anticorpi monoclonali).
• Precedente partecipazione a qualsiasi studio RO7046015 o PRX002
• Ricevimento di qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale non PD o partecipazione a uno studio di ricerca su farmaci non PD entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo) prima del basale
• Ricevimento di qualsiasi anticorpo monoclonale o immunomodulatore sperimentale entro 180 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima del basale
• Farmaci immunomodulanti entro 30 giorni prima del basale
• Allergia a uno qualsiasi dei componenti di RO7046015 come citrato, trealosio e polisorbato (Tween) 20 o ipersensibilità nota o reazione correlata all'infusione (IRR) alla somministrazione di qualsiasi altro anticorpo monoclonale
• Eventuali controindicazioni all'ottenimento di una risonanza magnetica cerebrale. I pazienti con ipersensibilità allo iodio possono ricevere un agente bloccante della tiroide alternativo.
• Per i partecipanti che acconsentono a fornire campioni di liquido cerebrospinale (CSF) facoltativi mediante puntura lombare (LP): LP verrà eseguito solo se il partecipante non ha alcuna controindicazione a sottoporsi a un LP
• Donazione di sangue superiore a 500 millilitri (ml) entro tre mesi prima dello screening