Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Prasinezumab (RO7046015/PRX002) bei Teilnehmern mit früher Parkinson-Krankheit (PASADENA)

Einschlusskriterien:

• Idiopathische PD mit Bradykinesie plus einem der anderen Kardinalzeichen der PD (Ruhetremor, Rigidität), ohne dass eine andere bekannte oder vermutete Ursache der PD unbehandelt oder mit einem MAO-B-Hemmer behandelt wurde
• Körpergewichtsbereich zwischen: >/=45 kg/ 99 Pfund (lbs) und weniger als oder gleich (
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 34 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Eine Diagnose von PD für 2 Jahre oder weniger beim Screening
• Hoehn und Yahr Stadium I oder II
• Ein Screening-Gehirn-DaT-SPECT im Einklang mit PD (zentrale Lesung)
• Der klinische Status erfordert keine dopaminerge PD-Medikamente und erfordert voraussichtlich keine dopaminerge Behandlung innerhalb von 52 Wochen nach Studienbeginn
• Wenn Sie derzeit wegen Parkinson behandelt werden, eine stabile Dosis eines MAO-B-Hemmers (Rasagilin oder Selegilin) ​​für mindestens 90 Tage vor dem Ausgangswert und voraussichtlich keine Änderung innerhalb von 52 Wochen
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (die zu einer Versagensrate von
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter oder schwangere Partnerinnen müssen während der Behandlungszeit und für mindestens 30 Tage (oder länger, falls von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten. Die Partnerinnen sollten eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von anwenden

Ausschlusskriterien:

• Krankengeschichte, die auf ein anderes Parkinson-Syndrom als idiopathische PD hindeutet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, progressive supranukleäre Blicklähmung, multiple Systematrophie, arzneimittelinduzierter Parkinsonismus, essentieller Tremor, primäre Dystonie
• Bekannte Träger bestimmter familiärer PD-Gene (wie im Studienprotokoll angegeben)
• Geschichte von PD-bezogenen Gefrierepisoden oder Stürzen
• Eine Diagnose einer anderen signifikanten ZNS-Erkrankung als der Parkinson-Krankheit; Vorgeschichte wiederholter Kopfverletzungen; Vorgeschichte von Epilepsie oder Anfallsleiden außer Fieberkrämpfen als Kind
• Mini Mental State Exam (MMSE)
• Wohnen Sie in einem Pflegeheim oder einer betreuten Pflegeeinrichtung
• Vorgeschichte oder Screening einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, die auf eine klinisch signifikante Anomalie hinweist
• Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder deren Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnten, oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden um Studienverfahren einzuhalten oder sich an Studienbeschränkungen zu halten, oder mit der Fähigkeit, Sicherheitsdaten zu interpretieren
• Jede signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
• Jede signifikante Laboranomalie
• Stillende Frauen
• Vorbehandlung mit dopaminergen Medikamenten (z. B. Levodopa oder einem dopaminergen Agonisten) ohne klinisches Ansprechen auf die Behandlung oder mit klinischem Ansprechen auf die Behandlung, das nicht mit PD übereinstimmt (z. B. Fehlen eines beobachtbaren Ansprechens auf eine ausreichend hohe Levodopa-Dosis [d. h. ≥ 600 mg /Tag])
• Verwendung von einem der folgenden: Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer (Entacapon, Tolcapon), Amantadin oder Anticholinergika oder dopaminerge Medikamente (Levodopa und sowohl Mutterkorn als auch Nicht-Ergot [Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin] Dopaminagonisten) für länger als insgesamt 60 Tage oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Ausgangswert
• Antiepileptikum zur nicht anfallbezogenen Behandlung, das mindestens 60 Tage vor dem Ausgangswert nicht stabil geblieben ist
• Verwendung von Antidepressiva oder Anxiolytika, die mindestens 90 Tage vor dem Ausgangswert nicht stabil geblieben sind. Die Verwendung von Fluoxetin und Fluvoxamin ist nicht erlaubt. Bei Patienten, die mit einem MAO-B-Hemmer und einem Antidepressivum (außer Fluoxetin und Fluvoxamin) behandelt werden, ist eine 6-monatige stabile und verträgliche Dosierung vor dem Ausgangswert erforderlich.
• Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn: Antipsychotika (einschließlich Clozapin und Olanzapin), Metoclopramid, Alpha-Methyldopa, Clozapin, Olanzapin, Flunarizin, Amoxapin, Amphetaminderivate, Reserpin, Bupropion, Buspiron, Kokain, Mazindol, Methamphetamin, Methylphenidat B. Norephedrin, Phentermin, Phenylpropanolamin und Modafinil
• Teilnahme an einer Studie zu Prüfmedikamenten, Geräten, chirurgischen Eingriffen oder Stammzellen bei PD
• Jede vorherige Behandlung mit einem PD-bezogenen Prüfimpfstoff (einschließlich aktiver Immunisierung oder passiver Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern).
• Vorherige Teilnahme an einer RO7046015- oder PRX002-Studie
• Erhalt eines Nicht-PD-Prüfprodukts oder -Geräts oder Teilnahme an einer Nicht-PD-Arzneimittelforschungsstudie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Ausgangswert
• Erhalt eines monoklonalen Antikörpers oder eines Prüfimmunmodulators innerhalb von 180 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Ausgangswert
• Immunmodulierende Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Allergie gegen einen der Bestandteile von RO7046015 wie Citrat, Trehalose und Polysorbat (Tween) 20 oder eine bekannte Überempfindlichkeit oder eine infusionsbedingte Reaktion (IRR) auf die Verabreichung eines anderen monoklonalen Antikörpers
• Irgendwelche Kontraindikationen für eine MRT des Gehirns. Patienten mit einer Jodüberempfindlichkeit können einen alternativen Schilddrüsenblocker erhalten.
• Für Teilnehmer, die sich bereit erklären, optional Liquorproben durch Lumbalpunktion (LP) bereitzustellen: LP wird nur durchgeführt, wenn der Teilnehmer keine Kontraindikation für eine LP hat
• Spende von Blut über 500 Milliliter (ml) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening