Um estudo para avaliar a eficácia do prasinezumabe (RO7046015/PRX002) em participantes com doença de Parkinson inicial (PASADENA)

Critério de inclusão:

• DP idiopática com bradicinesia mais um dos outros sinais cardinais da DP (tremor de repouso, rigidez) presente, sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita de DP não tratada ou tratada com inibidor da MAO-B
• Faixa de peso corporal entre: >/=45 kg/ 99 libras (lbs) e menor ou igual a (
• Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 34 quilos por metro quadrado (kg/m^2)
• Um diagnóstico de DP por 2 anos ou menos na triagem
• Hoehn e Yahr Estágio I ou II
• Uma triagem cerebral DaT-SPECT consistente com DP (leitura central)
• O estado clínico não requer medicação dopaminérgica para DP e não se espera que exija tratamento dopaminérgico dentro de 52 semanas a partir da linha de base
• Se estiver sendo tratado atualmente para DP, uma dose estável de inibidor da MAO-B (rasagilina ou selegilina) por pelo menos 90 dias antes da linha de base e não deve mudar dentro de 52 semanas
• Para mulheres com potencial para engravidar: uso de métodos contraceptivos altamente eficazes (que resultam em uma taxa de falha de
• Para homens com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, devem usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias (ou mais, se exigido pelos regulamentos locais) após a última dose do medicamento do estudo para evitar a exposição do embrião. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período. As parceiras devem usar um método contraceptivo com uma taxa de falha de

Critério de exclusão:

• Histórico médico indicando uma síndrome de Parkinson diferente da DP idiopática, incluindo, entre outros, paralisia supranuclear progressiva do olhar, atrofia de múltiplos sistemas, parkinsonismo induzido por drogas, tremor essencial, distonia primária
• Portadores conhecidos de certos genes familiares de DP (conforme especificado no protocolo do estudo)
• História de episódios de congelamento ou quedas relacionados à DP
• Um diagnóstico de uma doença significativa do SNC diferente da doença de Parkinson; história de traumatismo craniano repetido; história de epilepsia ou distúrbio convulsivo diferente de convulsões febris quando criança
• Mini exame do estado mental (MEEM)
• Residir em um lar de idosos ou centro de assistência assistida
• Histórico ou triagem de ressonância magnética cerebral (MRI) indicativa de anormalidade clinicamente significativa
• Doença ou condição concomitante que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o participante neste estudo ou interfira na capacidade do participante para cumprir os procedimentos do estudo ou respeitar as restrições do estudo, ou com a capacidade de interpretar dados de segurança
• Qualquer condição cardiovascular significativa
• Qualquer anormalidade laboratorial significativa
• Mulheres lactantes
• Tratamento prévio com medicação dopaminérgica (por exemplo, levodopa ou um agonista dopaminérgico) sem resposta ao tratamento clínico ou resposta ao tratamento clínico inconsistente com DP (por exemplo, ausência de resposta observável a uma dose suficientemente alta de levodopa [ou seja, ≥ 600 mg /dia])
• Uso de qualquer um dos seguintes: inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT) (entacapone, tolcapone), amantadina ou anticolinérgicos, ou medicação dopaminérgica (levodopa e ergot e não ergot [pramipexol, ropinirole, rotigotine] agonistas da dopamina) para mais de um total de 60 dias ou dentro de 60 dias da linha de base
• Medicação antiepiléptica para tratamento não relacionado a convulsões que não permaneceu estável por pelo menos 60 dias antes da linha de base
• Uso de antidepressivo ou ansiolítico que não permaneceu estável por pelo menos 90 dias antes da linha de base. O uso de fluoxetina e fluvoxamina não é permitido. Para pacientes tratados com um inibidor da MAO-B e um antidepressivo (exceto fluoxetina e fluvoxamina), é necessário um período de 6 meses de dosagem estável e tolerada antes da linha de base.
• Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da linha de base: antipsicóticos (incluindo clozapina e olanzapina), metoclopramida, alfa metildopa, clozapina, olanzapina, flunarizina, amoxapina, derivados de anfetamina, reserpina, bupropiona, buspirona, cocaína, mazindol, metanfetamina, metilfenidato , norefedrina, fentermina, fenilpropanolamina e modafinil
• Participou de um estudo experimental de medicamento, dispositivo, cirúrgico ou com células-tronco na DP
• Qualquer tratamento anterior com uma vacina experimental relacionada à DP (incluindo imunização ativa ou imunoterapia passiva com anticorpos monoclonais).
• Participação prévia em qualquer estudo RO7046015 ou PRX002
• Recebimento de qualquer produto ou dispositivo experimental não relacionado à DP, ou participação em um estudo de pesquisa de medicamento não relacionado à DP dentro de um período de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da linha de base
• Recebimento de qualquer anticorpo monoclonal ou um imunomodulador experimental dentro de 180 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da linha de base
• Drogas imunomoduladoras dentro de 30 dias antes da linha de base
• Alergia a qualquer um dos componentes do RO7046015, como citrato, trealose e polissorbato (Tween) 20 ou uma hipersensibilidade conhecida ou uma reação relacionada à infusão (IRR) à administração de qualquer outro anticorpo monoclonal
• Quaisquer contra-indicações para obter uma ressonância magnética cerebral. Pacientes com hipersensibilidade ao iodo podem receber um agente bloqueador da tireoide alternativo.
• Para os participantes que concordam em fornecer amostras opcionais de líquido cefalorraquidiano (LCR) por punção lombar (LP): a LP só será realizada se o participante não tiver nenhuma contraindicação para se submeter a uma LP
• Doação de sangue acima de 500 mililitros (mL) nos três meses anteriores à triagem