Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Populasjonsfarmakokinetikk og farmakogenomikk av oralt oksykodon hos thailandske pediatriske kirurgiske pasienter (PedPK)

19. mars 2023 oppdatert av: Mahidol University

Farmakokinetikk og farmakogenomikk av oral oksykodon hos thailandske pediatriske kirurgiske pasienter: en pilotstudie

Denne studien er designet som en eksperimentell studie som samler inn potensielle data ved Mahidol-universitetet. Den tar sikte på å karakterisere responsene til thailandske pediatriske populasjoner, i alderen 1-6 år, på oksykodon oral sirup og dets metabolitter (oksymorfon, noroksymorfon og noroksykodon) med spesifikt hensyn til farmakogenomikken (hvordan stoffet påvirker pasienter).

Totalt 20 generelt friske, opioid-naive barn, i alderen 1-6 år, planlagt som innlagte kirurgi for ikke-akutt kirurgi, ikke-mage-tarmkanalkirurgi er involvert.

Pasientene deles inn i 2 grupper (1) 10 pasienter på 12 måneder - 1,9 år, og (2) 10 pasienter i aldersgruppen 2 - 5,9 år.

Hver pasient vil motta inhalasjons- eller intravenøs induksjon av anestesi som bestemt av anestesiteamet på operasjonsdagen, i likhet med rutinemessig klinisk behandling. En intravenøs kanyle (IV) vil bli satt inn i hver pasient som en del av deres rutinemessige kliniske behandling. Ingen ekstra intravenøs linje vil være nødvendig for denne studien.

Som en del av studieprotokollen vil en blodprøve (5 mL) tas fra IV og sendes til genetisk analyse. (For å begrense mengden blod som tas fra små babyer, vil imidlertid 3 ml bli tappet, ikke 5 ml, hvis pasienten er under 6 måneder eller under 10 kg.) Den genetiske testen skal kun analysere følgende genotyper: CYP2D6 og CYP3A4, som representerer forskjellene i cytokrom P450-metabolismen til oksykodon.

En orogastrisk sonde vil bli plassert i magen under anestesi som en del av standard rutinemessig klinisk behandling for å fjerne mageinnhold. Den samme orogastriske sonden vil bli brukt til intragastrisk flytende oksykodon i en dose på 0,1 mg/kg før det kirurgiske snittet. Denne vektjusterte dosen på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske retningslinjer for dosering. 10 blodprøver (51 ml/prøve) vil bli tatt fra IV og sendt til legemiddelnivåanalyse. Det vil bli tatt totalt 11 blodprøver for studien. Den første prøven vil bli sendt til gentesting. De andre 10 prøvene vil bli tatt på følgende tidspunkter: 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter dosering hos hver pasient, og de andre 2 prøvene når som helst mellom 6 og 24 timer etter dosering. dose.

Oksykodon-, oksymorfon-, noroksymorfon- og noroksykodonnivåer, ved 10 tidspunkter, vil bli brukt for å bestemme de individuelle responsene på oksykodon. CYP2D6 genotype vil bli bestemt for å identifisere de ultraraske metabolisatorene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Oksykodon er det mest brukte analgetikumet for behandling av moderate og alvorlige postoperative smerter. Effekten av oksykodon som et potent opioid er bekreftet hos barn.

Den viktigste metabolske veien til oksykodon hos mennesker er N-demetylering via enzymet CYP3A4 for å generere inaktivt noroksikodon. En mindre mengde (omtrent 11%) O-demetyleres av cytokrom P450-enzymet CYP2D6 for å bli oksymorfon, den aktive og potente metabolitten som viser omtrent 40 ganger affiniteten og 8 ganger styrken på μ-opioidreseptorer sammenlignet med modersubstansen. Omtrentlig frekvens av cytokrom P450-enzym CYP2D6-fenotyper for den kaukasiske befolkningen er: dårlige metabolisatorer 5 - 10 %, omfattende/mellomomsettere 65-90 % og ultraraske metabolisatorer 5 - 10 %. Kirchheiner og kolleger la merke til flere kodein-relaterte beroligende bivirkninger hos ultraraske metaboliserere. I studier som undersøker omfattende og dårlige metabolisatorer, ser det ikke ut til at kodeinbivirkninger er relatert til CYP2D6-genotypen. Imidlertid har kliniske undersøkelser av CYP2D6-genotype i postoperativ smertesetting vist motstridende resultater, og godt utformede prospektive studier mangler. Til sammen viser disse resultatene behovet for nøye farmakokinetiske studier hos barn som fikk et farmakologisk middel, som oksykodon, som metaboliseres av enzymet CYP2D6.

Populasjons-PK for oksykodon og dets metabolitter er ikke fullstendig fastslått for oralt oksykodon hos pediatriske pasienter. I tillegg er det en gruppe ultraraske metabolisatorer (omtrent 4,5 % av befolkningen, men så høye som 20 % i enkelte etniske grupper; østafrikanske og saudiarabiske befolkninger) som kan ha risiko for alvorlige bivirkninger i vanlig foreskrevet dose (som er ekstrapolert fra anbefalinger fra voksne). Det er viktig å undersøke oralt oksykodon ytterligere for å optimalisere doseringsanbefalingene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine, Siriraj Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 6 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innlagt pasient som planla for ikke-nødoperasjon
  • I alderen 1-6 år
  • Frisk frivillig
  • Kroppsvekt mer enn 4,5 kg
  • Opioid naiv
  • Tidsplan for pediatrisk ikke-GI-kanalkirurgi

Ekskluderingskriterier:

  • Tar for tiden CYP 3A4 eller CYP 2D6 hemmere/induktorer
  • Kjent historie med allergi mot oksykodon
  • Kjent GI, lever- eller nyredysfunksjon
  • Kjent søvnapné eller nedsatt respirasjonsreserve

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aldersgruppe

En orogastrisk sonde vil bli plassert i magen (plassering bekreftet av rutinemessig aksepterte kliniske retningslinjer) under anestesi som en del av standard rutinemessig klinisk behandling for å fjerne mageinnhold. Den samme orogastriske sonden vil bli brukt til intragastrisk flytende oksykodon i en dose på 0,1 mg/kg før det kirurgiske snittet. Denne vektjusterte dosen på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske retningslinjer for dosering.

Denne armen kan deles inn i 2 undergrupper; (1)12 måneder - 1,9 års aldersgruppe. (2) 2 - 5,9 års aldersgruppe.
Legemiddel: Oksykodon
En enkelt vektjustert oksykodondose på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske doseringsretningslinjer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikkmåling (serumnivå av oksykodon og dets metabolitter på forskjellige tidspunkter)
Tidsramme: Opptil 24 timer
Oksykodon, oksymorfon, noroksymorfon og noroksykodon serumnivåer [ Tidsramme: De 10 prøvene vil bli tatt på følgende tidspunkt: 8 blodprøver vil bli tatt etter 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer post-dose hos hver pasient sammen med andre 2 prøver, enten 8 og 12 eller 10 og 24 timer etter dose. ] Oksykodon-, oksymorfon-, noroksymorfon- og noroksykodonnivåer i blod (ng/ml), ved 10 tidspunkter, vil bli brukt for å bestemme effekten av oral enkeltdose oksykodonadministrasjon hos barn.
Opptil 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mahidol University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SI407/2016

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Oksykodon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere