Farmakokinetyka populacyjna i farmakogenomika doustnego oksykodonu u tajskich pacjentów chirurgii dziecięcej (PedPK)

To badanie zostało zaprojektowane jako próba eksperymentalna, w której gromadzone są prospektywne dane na uniwersytecie Mahidol. Ma na celu scharakteryzowanie reakcji tajlandzkiej populacji pediatrycznej w wieku od 1 do 6 lat na syrop doustny oksykodonu i jego metabolity (oksymorfon, noroksymorfon i noroksykodon) ze szczególnym uwzględnieniem farmakogenomiki (jak lek wpływa na pacjentów).

W badaniu bierze udział łącznie 20 ogólnie zdrowych dzieci w wieku od 1 do 6 lat, które nie otrzymywały wcześniej opioidów, zakwalifikowanych do operacji szpitalnej z powodu operacji innych niż nagłe, operacji innych niż żołądkowo-jelitowe.

Pacjentów podzielono na 2 grupy (1) 10 pacjentów w wieku 12 miesięcy - 1,9 roku oraz (2) 10 pacjentów w wieku 2 - 5,9 lat.

Każdy pacjent otrzyma wziewną lub dożylną indukcję znieczulenia zgodnie z decyzją zespołu anestezjologicznego w dniu zabiegu, podobnie jak rutynowa opieka kliniczna. Kaniula dożylna (IV) zostanie umieszczona u każdego pacjenta w ramach rutynowej opieki klinicznej. Do tego badania nie będzie wymagane żadne dodatkowe wkłucie dożylne.

W ramach protokołu badania zostanie pobrana próbka krwi (5 ml) z IV i wysłana do analizy genetycznej. (Jednakże w celu ograniczenia ilości pobieranej krwi od małych dzieci, jeśli pacjent ma mniej niż 6 miesięcy lub mniej niż 10 kg, zostanie pobrane 3 ml, a nie 5 ml.) Testy genetyczne mają w szczególności na celu analizę tylko następujących genotypów: CYP2D6 i CYP3A4, które reprezentują różnice w metabolizmie oksykodonu przez cytochrom P450.

Sonda ustno-żołądkowa zostanie umieszczona w żołądku w znieczuleniu, co jest częścią standardowej rutynowej opieki klinicznej w celu usunięcia treści żołądkowej. Ta sama sonda ustno-żołądkowa zostanie użyta do podania dożołądkowego płynnego oksykodonu w dawce 0,1 mg/kg przed nacięciem chirurgicznym. Ta dostosowana do wagi dawka 0,1 mg/kg jest podawana zgodnie ze standardowymi klinicznymi wytycznymi dotyczącymi dawkowania. 10 próbek krwi (51 ml/próbkę) zostanie pobranych z IV i wysłanych do analizy poziomu leku. Do badania zostanie pobranych łącznie 11 próbek krwi. Pierwsza próbka zostanie wysłana do badań genetycznych. Pozostałe 10 próbek zostanie pobranych w następujących punktach czasowych: 30 minut, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu dawki u każdego pacjenta, a pozostałe 2 próbki w dowolnym momencie między 6 a 24 godzinami po dawka .

Poziomy oksykodonu, oksymorfonu, noroksymorfonu i noroksykodonu w 10 punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia indywidualnych odpowiedzi na oksykodon. Genotyp CYP2D6 zostanie określony w celu identyfikacji ultraszybkich metabolizatorów.