Farmacocinetica di popolazione e farmacogenomica dell'ossicodone orale in pazienti chirurgici pediatrici tailandesi (PedPK)

Questo studio è concepito come una prova sperimentale che raccoglie dati prospettici presso l'università di Mahidol. Mira a caratterizzare le risposte della popolazione pediatrica thailandese, di età compresa tra 1 e 6 anni, all'ossicodone sciroppo orale e ai suoi metaboliti (ossimorfone, norossimorfone e norossicodone) con specifico riguardo alla farmacogenomica (come il farmaco influisce sui pazienti).

Sono coinvolti un totale di 20 bambini generalmente sani, naive agli oppioidi, di età compresa tra 1 e 6 anni, programmati come chirurgia ospedaliera per chirurgia non d'urgenza, chirurgia del tratto non gastrointestinale.

I pazienti sono divisi in 2 gruppi (1) 10 pazienti in 12 mesi - 1,9 anni e (2) 10 pazienti nel gruppo di età 2 - 5,9 anni.

Ogni paziente riceverà l'induzione dell'anestesia per via inalatoria o endovenosa come deciso dal team di anestesia il giorno dell'intervento, così come le cure cliniche di routine. Una cannula endovenosa (IV) verrà inserita in ogni paziente come parte della loro cura clinica di routine. Non sarà richiesta alcuna linea endovenosa aggiuntiva per questo studio.

Come parte del protocollo di studio, verrà prelevato un campione di sangue (5 ml) dal IV e inviato per l'analisi genetica. (Tuttavia, al fine di limitare la quantità di sangue prelevato dai bambini piccoli, verranno prelevati 3 ml, non 5 ml, se il paziente ha meno di 6 mesi o meno di 10 kg.) Il test genetico è specifico per analizzare solo i seguenti genotipi: CYP2D6 e CYP3A4, che rappresentano le differenze nel metabolismo del citocromo P450 dell'ossicodone.

Un tubo orogastrico verrà inserito nello stomaco sotto anestesia come parte delle cure cliniche di routine standard per rimuovere il contenuto gastrico. Lo stesso tubo orogastrico verrà utilizzato per la somministrazione intragastrica di ossicodone liquido in una dose di 0,1 mg/kg prima dell'incisione chirurgica. Questa dose adattata al peso di 0,1 mg/kg viene somministrata secondo le linee guida cliniche standard di dosaggio. Verranno prelevati 10 campioni di sangue (51 ml/campione) dalla flebo e inviati per l'analisi a livello di farmaco. Verrà prelevato un totale di 11 campioni di sangue per lo studio. Il primo campione verrà inviato per il test genetico. Gli altri 10 campioni verranno prelevati nei seguenti punti temporali: 30 minuti, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore post-dose in ogni paziente e gli altri 2 campioni in qualsiasi momento tra 6 e 24 ore post- dose.

I livelli di ossicodone, ossimorfone, norossimorfone e norossicodone, a 10 punti temporali, saranno utilizzati per determinare le risposte individuali all'ossicodone. Il genotipo CYP2D6 sarà determinato per identificare i metabolizzatori ultrarapidi.