タイの小児外科患者における経口オキシコドンの集団薬物動態および薬理ゲノミクス (PedPK)
タイの小児外科患者における経口オキシコドンの薬物動態と薬理ゲノミクス : パイロット研究
この研究は、マヒドン大学で前向きデータを収集する実験的試験として設計されています。 オキシコドン経口シロップとその代謝物 (オキシモルフォン、ノルオキシモルフォン、ノルオキシコドン) に対するタイの小児集団 (1 ～ 6 歳) の反応を、薬理ゲノミクス (薬物が患者にどのように影響するか) に特に関連して特徴付けることを目的としています。
非緊急手術、非消化管手術のための入院手術として予定されている、1〜6歳の一般的に健康でオピオイド未使用の合計20人の子供が関与しています。
患者は、(1) 12 ヶ月で 10 人の患者 - 1.9 歳、および (2) 2 - 5.9 歳のグループで 10 人の患者の 2 つのグループに分けられます。
すべての患者は、通常の臨床ケアと同様に、手術当日に麻酔チームによって決定された吸入または静脈内麻酔導入を受けます。 定期的な臨床ケアの一環として、すべての患者に静脈カニューレ (IV) が挿入されます。 この研究に追加の静脈ラインは必要ありません。
研究プロトコルの一環として、血液サンプル (5 mL) が IV から採取され、遺伝子分析のために送られます。 （ただし、小さい赤ちゃんの場合は採血量を制限するため、生後6ヶ月未満、体重10kg未満の場合は5mlではなく3mlとなります。） 遺伝子検査は、オキシコドンのシトクロム P450 代謝の違いを表す CYP2D6 と CYP3A4 の遺伝子型のみを分析するためのものです。
胃の内容物を除去するための標準的なルーチンの臨床ケアの一部として、麻酔下で胃に経口胃管を留置します。 同じ経口胃管は、外科的切開の前に 0.1 mg/kg の用量で胃内液体オキシコドン投与に使用されます。 この0.1mg/kgの体重調整用量は、標準的な臨床投薬ガイドラインに従って投与される。 IV から 10 の血液サンプル (51mL/サンプル) が採取され、薬物レベルの分析に送られます。 研究のために合計11の血液サンプルが採取されます。 最初のサンプルは遺伝子検査のために送られます。 他の 10 個のサンプルは、次の時点で採取されます: 30 分、1、1.5、2、3、4、5、および 6 時間後のすべての患者で、他の 2 つのサンプルは、投与後 6 時間から 24 時間の間の任意の時点で採取されます。投与量。
オキシコドン、オキシモルフォン、ノルオキシモルフォン、およびノルオキシコドンのレベルを 10 時点で使用して、オキシコドンに対する個々の応答を決定します。 CYP2D6 遺伝子型は、超高速代謝者を識別するために決定されます。
調査の概要
詳細な説明
オキシコドンは、中等度および重度の術後疼痛の管理に最も一般的に使用される鎮痛薬です。 強力なオピオイドとしてのオキシコドンの有効性は、小児で確認されています。
ヒトにおけるオキシコドンの主な代謝経路は、不活性なノルオキシコドンを生成する酵素 CYP3A4 による N-脱メチル化です。 少量 (約 11%) がチトクローム P450 酵素 CYP2D6 によって O-脱メチル化され、母物質と比較してμ-オピオイド受容体に対して約 40 倍の親和性と 8 倍の効力を示す活性で強力な代謝産物であるオキシモルフォンになります。 白人集団のシトクロム P450 酵素 CYP2D6 表現型のおおよその頻度は、低代謝者 5 ～ 10%、広範/中間代謝者 65 ～ 90%、超高速代謝者 5 ～ 10% です。 Kirchheiner と同僚は、超高速代謝者でコデイン関連の鎮静副作用が多いことに気付きました。 広範かつ低代謝者を調査する研究では、コデインの副作用は CYP2D6 遺伝子型に関連していないようです. ただし、術後の痛みの設定における CYP2D6 遺伝子型の臨床調査では相反する結果が示されており、適切に設計された前向き研究が不足しています。 まとめると、これらの結果は、酵素 CYP2D6 によって代謝されるオキシコドンなどの薬理学的薬剤を投与された小児における注意深い薬物動態研究の必要性を示しています。
オキシコドンとその代謝産物の母集団 PK は、小児患者の経口オキシコドンについて完全には確立されていません。 さらに、超高速代謝者のグループがあり (人口の約 4.5% ですが、一部の特定の民族グループでは 20% に達します。東アフリカとサウジアラビアの人口)、これらは重大な副作用の危険にさらされている可能性があります。一般的に処方される用量（成人の推奨から外挿される）。 推奨用量を最適化するために、経口オキシコドンをさらに調査することが重要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Bangkok
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Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 非緊急手術を予定している入院患者
- 1歳から6歳まで
- 健康ボランティア
- 体重4.5kg以上
- オピオイドナイーブ
- 小児非消化管手術のスケジュール
除外基準:
- 現在CYP 3A4またはCYP 2D6阻害剤/誘導剤を服用している
- -オキシコドンに対するアレルギーの既知の病歴
- -既知の消化管、肝臓、または腎機能障害
- -既知の睡眠時無呼吸または呼吸予備能障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：年齢層
胃の内容物を除去するための標準的なルーチンの臨床ケアの一部として、麻酔下で経口胃管を胃に配置します（配置は、通常の承認された臨床ガイドラインによって検証されます）。 同じ経口胃管は、外科的切開の前に 0.1 mg/kg の用量で胃内液体オキシコドン投与に使用されます。 この0.1mg/kgの体重調整用量は、標準的な臨床投薬ガイドラインに従って投与される。 このアームは 2 つのサブグループに分けることができます。 (1)12ヶ月～1.9歳の年齢層。 (2) 2歳から5.9歳のグループ。 |
標準的な臨床投薬ガイドラインに従って、0.1mg/kgの体重調整オキシコドン単回投与を行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態測定基準 (異なる時点でのオキシコドンとその代謝産物の血清レベル)
時間枠：最大24時間
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オキシコドン、オキシモルフォン、ノルオキシモルフォン、およびノルオキシコドンの血清レベル投与後約8および12時間または10および24時間のいずれかで、他の2つのサンプルに沿ってすべての患者に投与後。
] オキシコドン、オキシモルフォン、ノルオキシモルフォン、およびノルオキシコドンの血中濃度 (ng/ml) を 10 時点で使用して、小児における単回経口オキシコドン投与の効果を判定します。
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最大24時間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オキシコドンの臨床試験
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Stanford UniversityMayo Clinic; University of British Columbia; Albert Einstein College of Medicine; Vanderbilt University... と他の協力者完了