Pharmacocinétique de population et pharmacogénomique de l'oxycodone orale chez des patients thaïlandais en chirurgie pédiatrique (PedPK)

Cette étude est conçue comme un essai expérimental qui recueille des données prospectives à l'université de Mahidol. Il vise à caractériser les réponses de la population pédiatrique thaïlandaise, âgée de 1 à 6 ans, au sirop oral d'oxycodone et à ses métabolites (oxymorphone, noroxymorphone et noroxycodone) en ce qui concerne spécifiquement la pharmacogénomique (comment le médicament affecte les patients).

Un total de 20 enfants généralement en bonne santé, naïfs aux opiacés, âgés de 1 à 6 ans, programmés pour une chirurgie hospitalière pour une chirurgie non urgente, une chirurgie du tractus non gastro-intestinal, sont impliqués.

Les patients sont divisés en 2 groupes (1) 10 patients en 12 mois - 1,9 ans, et (2) 10 patients dans le groupe d'âge 2 - 5,9 ans.

Chaque patient recevra une anesthésie par inhalation ou par voie intraveineuse, comme décidé par l'équipe d'anesthésie le jour de l'intervention, tout comme les soins cliniques de routine. Une canule intraveineuse (IV) sera insérée chez chaque patient dans le cadre de ses soins cliniques de routine. Aucune ligne intraveineuse supplémentaire ne sera nécessaire pour cette étude.

Dans le cadre du protocole d'étude, un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé de l'IV et envoyé pour analyse génétique. (Cependant, afin de limiter la quantité de sang prélevé sur les petits bébés, 3 ml seront prélevés, et non 5 ml, si le patient a moins de 6 mois ou moins de 10 kg.) Les tests génétiques visent spécifiquement à analyser uniquement les génotypes suivants : CYP2D6 et CYP3A4, qui représentent les différences dans le métabolisme du cytochrome P450 de l'oxycodone.

Un tube orogastrique sera placé dans l'estomac sous anesthésie, comme cela fait partie des soins cliniques de routine standard pour retirer le contenu gastrique. La même sonde orogastrique sera utilisée pour l'administration intragastrique liquide d'oxycodone à la dose de 0,1 mg/kg avant l'incision chirurgicale. Cette dose ajustée en fonction du poids de 0,1 mg/kg est administrée conformément aux directives cliniques standard de dosage. 10 échantillons de sang (51 mL/échantillon) seront prélevés de l'intraveineuse et envoyés pour analyse du niveau de drogue. Au total, 11 échantillons de sang seront prélevés pour l'étude. Le premier échantillon sera envoyé pour des tests génétiques. Les 10 autres échantillons seront prélevés aux moments suivants : 30 minutes, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration chez chaque patient et les 2 autres échantillons à tout moment entre 6 et 24 heures après l'administration. doser.

Les niveaux d'oxycodone, d'oxymorphone, de noroxymorphone et de noroxycodone, à 10 points dans le temps, seront utilisés pour déterminer les réponses individuelles à l'oxycodone. Le génotype CYP2D6 sera déterminé pour identifier les métaboliseurs ultra-rapides.