Farmacocinética poblacional y farmacogenómica de la oxicodona oral en pacientes quirúrgicos pediátricos tailandeses (PedPK)

Este estudio está diseñado como un ensayo experimental que recopila datos prospectivos en la universidad de Mahidol. Su objetivo es caracterizar las respuestas de la población pediátrica tailandesa, de 1 a 6 años de edad, al jarabe oral de oxicodona y sus metabolitos (oximorfona, noroximorfona y noroxicodona) con respecto específico a la farmacogenómica (cómo afecta el fármaco a los pacientes).

Están involucrados un total de 20 niños generalmente sanos, sin tratamiento previo con opioides, de 1 a 6 años de edad, programados como pacientes hospitalizados para cirugía que no es de emergencia, cirugía del tracto gastrointestinal.

Los pacientes se dividen en 2 grupos (1) 10 pacientes en 12 meses - 1,9 años y (2) 10 pacientes en el grupo de edad 2 - 5,9 años.

Todos los pacientes recibirán inducción de anestesia por inhalación o por vía intravenosa según lo decida el equipo de anestesia el día de la cirugía, como es la atención clínica de rutina. Se insertará una cánula intravenosa (IV) en cada paciente como parte de su atención clínica de rutina. No se requerirá una línea intravenosa adicional para este estudio.

Como parte del protocolo del estudio, se tomará una muestra de sangre (5 ml) de la vía intravenosa y se enviará para análisis genético. (Sin embargo, para limitar la cantidad de sangre extraída de bebés pequeños, se extraerán 3 ml, no 5 ml, si el paciente tiene menos de 6 meses o menos de 10 kg). La prueba genética es específicamente para analizar solo los siguientes genotipos: CYP2D6 y CYP3A4, que representan las diferencias en el metabolismo del citocromo P450 de la oxicodona.

Se colocará una sonda orogástrica en el estómago bajo anestesia como parte de la atención clínica de rutina estándar para extraer el contenido gástrico. La misma sonda orogástrica se utilizará para la administración intragástrica de oxicodona líquida a una dosis de 0,1 mg/kg antes de la incisión quirúrgica. Esta dosis ajustada al peso de 0,1 mg/kg se administra según las pautas de dosificación clínica estándar. Se tomarán 10 muestras de sangre (51 ml/muestra) de la IV y se enviarán para análisis de nivel de fármaco. Se extraerán un total de 11 muestras de sangre para el estudio. La primera muestra será enviada para pruebas genéticas. Las otras 10 muestras se extraerán en los siguientes momentos: 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la dosis en cada paciente y las otras 2 muestras en cualquier momento entre 6 y 24 horas después de la dosis. dosis .

Los niveles de oxicodona, oximorfona, noroximorfona y noroxicodona, en 10 puntos temporales, se utilizarán para determinar las respuestas individuales a la oxicodona. Se determinará el genotipo CYP2D6 para identificar los metabolizadores ultrarrápidos.