Populatie Farmacokinetiek en farmacogenomica van orale oxycodon bij Thaise pediatrische chirurgische patiënten (PedPK)

Deze studie is ontworpen als een experimentele proef die prospectieve gegevens verzamelt aan de Mahidol-universiteit. Het heeft tot doel de reacties van Thaise pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 - 6 jaar op oxycodon orale siroop en zijn metabolieten (oxymorfon, noroxymorfon en noroxycodon) te karakteriseren met specifiek respect voor de farmacogenomica (hoe het geneesmiddel patiënten beïnvloedt).

In totaal zijn er 20 over het algemeen gezonde, opioïde-naïeve kinderen in de leeftijd van 1-6 jaar, gepland als intramurale chirurgie voor niet-spoedeisende chirurgie, niet-maagdarmkanaalchirurgie.

De patiënten zijn verdeeld in 2 groepen (1) 10 patiënten in 12 maanden - 1,9 jaar, en (2) 10 patiënten in de leeftijdsgroep 2 - 5,9 jaar.

Elke patiënt krijgt inhalatie- of intraveneuze inductie van anesthesie zoals beslist door het anesthesieteam op de dag van de operatie, evenals routinematige klinische zorg. Bij elke patiënt wordt een intraveneuze canule (IV) ingebracht als onderdeel van hun routinematige klinische zorg. Voor dit onderzoek is geen extra intraveneuze lijn nodig.

Als onderdeel van het onderzoeksprotocol wordt een bloedmonster (5 ml) uit het infuus genomen en verzonden voor genetische analyse. (Om echter de hoeveelheid bloed die bij kleine baby's wordt afgenomen te beperken, wordt 3 ml afgenomen, niet 5 ml, als de patiënt jonger is dan 6 maanden of minder dan 10 kg.) De genetische tests zijn specifiek bedoeld om alleen de volgende genotypen te analyseren: CYP2D6 en CYP3A4, die de verschillen in cytochroom P450-metabolisme van oxycodon vertegenwoordigen.

Een orogastrische sonde zal onder narcose in de maag worden geplaatst, zoals onderdeel van de standaard routinematige klinische zorg om de maaginhoud te verwijderen. Dezelfde orogastrische sonde zal worden gebruikt voor intragastrische toediening van vloeibare oxycodon in een dosis van 0,1 mg/kg vóór de chirurgische incisie. Deze op gewicht afgestemde dosis van 0,1 mg/kg wordt toegediend volgens de standaard klinische doseringsrichtlijnen. Er worden 10 bloedmonsters (51 ml/monster) uit het infuus genomen en verzonden voor analyse op geneesmiddelniveau. Voor het onderzoek zullen in totaal 11 bloedmonsters worden afgenomen. Het eerste monster wordt verzonden voor genetische tests. De andere 10 monsters worden genomen op de volgende tijdstippen: 30 minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de dosis bij elke patiënt en de andere 2 monsters op elk moment tussen 6 en 24 uur na toediening. dosis.

Oxycodon-, oxymorfon-, noroxymorfon- en noroxycodon-niveaus, op 10 tijdstippen, zullen worden gebruikt om de individuele reacties op oxycodon te bepalen. Het CYP2D6-genotype zal worden bepaald om de ultrasnelle metaboliseerders te identificeren.