Farmacocinética e farmacogenômica da população da oxicodona oral em pacientes cirúrgicos pediátricos tailandeses (PedPK)

Este estudo foi concebido como um ensaio experimental que coleta dados prospectivos na universidade de Mahidol. O objetivo é caracterizar as respostas da população pediátrica tailandesa, de 1 a 6 anos, ao xarope oral de oxicodona e seus metabólitos (oximorfona, noroximorfona e noroxicodona) com relação específica à farmacogenômica (como a droga afeta os pacientes).

Um total de 20 crianças geralmente saudáveis, virgens de opioides, com idades entre 1 e 6 anos, programadas como cirurgia de internamento para cirurgia não emergencial, cirurgia não gastrointestinal estão envolvidas.

Os pacientes são divididos em 2 grupos (1) 10 pacientes em 12 meses - 1,9 anos e (2) 10 pacientes na faixa etária de 2 - 5,9 anos.

Cada paciente receberá indução anestésica por via inalatória ou intravenosa, conforme decisão da equipe de anestesia no dia da cirurgia, assim como os cuidados clínicos de rotina. Uma cânula intravenosa (IV) será inserida em cada paciente como parte de seus cuidados clínicos de rotina. Nenhuma linha intravenosa adicional será necessária para este estudo.

Como parte do protocolo do estudo, uma amostra de sangue (5 mL) será coletada do IV e enviada para análise genética. (No entanto, para limitar a quantidade de sangue coletada de bebês pequenos, serão coletados 3 ml, e não 5 ml, se o paciente tiver menos de 6 meses ou menos de 10 kg.) O teste genético é especificamente para analisar apenas os seguintes genótipos: CYP2D6 e CYP3A4, que representam as diferenças no metabolismo do citocromo P450 da oxicodona.

Um tubo orogástrico será colocado no estômago sob anestesia como parte da rotina clínica padrão para remover o conteúdo gástrico. A mesma sonda orogástrica será utilizada para administração intragástrica de oxicodona líquida na dose de 0,1 mg/kg antes da incisão cirúrgica. Esta dose ajustada ao peso de 0,1 mg/kg é administrada de acordo com as diretrizes de dosagem clínica padrão. 10 amostras de sangue (51mL/amostra) serão retiradas do IV e enviadas para análise do nível de droga. Um total de 11 amostras de sangue serão coletadas para o estudo. A primeira amostra será enviada para testes genéticos. As outras 10 amostras serão coletadas nos seguintes pontos de tempo: 30 minutos, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a dose em cada paciente e as outras 2 amostras a qualquer momento entre 6 e 24 horas após dose .

Os níveis de oxicodona, oximorfona, noroximorfona e noroxicodona, em 10 pontos de tempo, serão usados ​​para determinar as respostas individuais à oxicodona. O genótipo CYP2D6 será determinado para identificar os metabolizadores ultrarrápidos.