Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális oxikodon populációs farmakokinetikája és farmakogenomikája thaiföldi gyermeksebészeti betegeknél (PedPK)

2023. március 19. frissítette: Mahidol University

Az orális oxikodon farmakokinetikája és farmakogenomikája thaiföldi gyermeksebészeti betegeknél: kísérleti tanulmány

Ezt a tanulmányt kísérleti kísérletnek tervezték, amely a Mahidol Egyetemen gyűjti a jövőbeli adatokat. Célja az 1-6 éves thaiföldi gyermekpopuláció oxikodon szájon át szedhető szirupra és metabolitjaira (oximorfonra, noroximorfonra és noroxikodonra) adott válaszok jellemzése, különös tekintettel a farmakogenomika (Hogyan hat a gyógyszer a betegekre) vonatkozásában.

Összesen 20, általában egészséges, opioid-naiv, 1-6 éves gyermek vesz részt, akik nem sürgősségi, nem emésztőrendszeri műtétek miatt fekvőbeteg-műtétként tervezettek.

A betegeket 2 csoportra osztják (1) 10 beteg 12 hónapos - 1,9 éves korban, és (2) 10 beteg 2 - 5,9 éves korcsoportban.

Minden beteg inhalációs vagy intravénás érzéstelenítést kap az anesztéziás csapat döntése szerint a műtét napján, csakúgy, mint a rutin klinikai ellátásban. Intravénás kanült (IV) helyeznek be minden betegbe a rutin klinikai ellátás részeként. Ehhez a vizsgálathoz nincs szükség további intravénás vezetékre.

A vizsgálati protokoll részeként vérmintát (5 ml) vesznek az IV-ből, és elküldik genetikai elemzésre. (A kisbabáktól levett vér mennyiségének korlátozása érdekében azonban 3 ml-t veszünk, nem 5 ml-t, ha a beteg 6 hónapnál fiatalabb vagy 10 kg-nál kisebb.) A genetikai vizsgálat kifejezetten a következő genotípusok elemzésére szolgál: CYP2D6 és CYP3A4, amelyek az oxikodon citokróm P450 metabolizmusában mutatkozó különbségeket jelzik.

Egy orogasztrikus szonda kerül a gyomorba érzéstelenítés alatt, ami a szokásos rutin klinikai ellátás része a gyomortartalom eltávolítására. Ugyanezt az orogasztrikus szondát használják az intragasztrikus folyékony oxikodon adagolására 0,1 mg/kg dózisban a műtéti bemetszés előtt. Ezt a testtömeghez igazított 0,1 mg/kg-os dózist a standard klinikai adagolási irányelvek szerint kell beadni. Az IV-ből 10 vérmintát (51 ml/minta) vesznek és elküldenek gyógyszerszintű elemzésre. A vizsgálathoz összesen 11 vérmintát vesznek. Az első mintát genetikai vizsgálatra küldik. A többi 10 mintát a következő időpontokban veszik: 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 és 6 órával az adagolás után minden betegnél, a másik 2 mintát pedig bármikor, 6 és 24 óra között adag .

Az oxikodon, oximorfon, noroximorfon és noroxikodon szintjeit 10 időpontban fogják használni az oxikodonra adott egyéni válaszok meghatározásához. A CYP2D6 genotípust meghatározzák az ultragyors metabolizálók azonosítása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az oxikodon a leggyakrabban használt fájdalomcsillapító közepes és súlyos posztoperatív fájdalom kezelésére. Az oxikodon hatásos opioidként bizonyított gyermekeknél.

Az oxikodon fő metabolikus útja emberben az N-demetiláció a CYP3A4 enzimen keresztül, amely inaktív noroxikodont hoz létre. Kisebb mennyiségben (körülbelül 11%) O-demetilálódik a citokróm P450 CYP2D6 enzim, és oximorfonná válik, az aktív és hatásos metabolit, amely körülbelül 40-szer nagyobb affinitást és 8-szor nagyobb hatást mutat a μ-opioid receptorokon, mint az anyaanyag. A citokróm P450 enzim CYP2D6 fenotípusainak hozzávetőleges gyakorisága a kaukázusi populációban: gyenge metabolizálók 5-10%, intenzív/közepes metabolizálók 65-90%, ultragyors metabolizálók 5-10%. Kirchheiner és munkatársai több kodeinhez kapcsolódó nyugtató mellékhatást észleltek az ultragyors metabolizálóknál. Az intenzív és gyenge metabolizálókat vizsgáló vizsgálatokban úgy tűnik, hogy a kodein mellékhatásai nem kapcsolódnak a CYP2D6 genotípushoz. A CYP2D6 genotípus klinikai vizsgálatai azonban a posztoperatív fájdalom kezelésében ellentmondó eredményeket mutattak, és hiányoznak a jól megtervezett prospektív vizsgálatok. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy gondos farmakokinetikai vizsgálatokra van szükség olyan gyermekeknél, akik farmakológiai szert kaptak, például oxikodont, amelyet a CYP2D6 enzim metabolizál.

Az oxikodon és metabolitjainak populációs farmakokinetikai értékeit nem határozták meg teljesen az orális oxikodon esetében gyermekgyógyászati ​​betegeknél. Ezen kívül van egy olyan ultragyors metabolizáló csoport (a népesség körülbelül 4,5%-a, de egyes etnikai csoportokban akár 20%-a is; kelet-afrikai és szaúd-arábiai lakosság), amelyek súlyos mellékhatások kockázatának lehetnek kitéve a általánosan előírt adag (amely a felnőttek ajánlásaiból extrapolált). Az adagolási ajánlások optimalizálása érdekében fontos az orális oxikodon további vizsgálata.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Thaiföld
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Faculty of Medicine, Siriraj Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem sürgősségi műtétre tervezett fekvőbeteg
  • 1-6 év közötti életkor
  • Egészséges önkéntes
  • Testtömeg több mint 4,5 kilogramm
  • Opioid naiv
  • Gyermekkori nem GI traktus műtétek ütemezése

Kizárási kritériumok:

  • Jelenleg CYP 3A4 vagy CYP 2D6 inhibitorokat/induktorokat szed
  • Az oxikodonnal szembeni allergia ismert története
  • Ismert GI, máj- vagy veseműködési zavar
  • Ismert alvási apnoe vagy károsodott légzési tartalék

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Korcsoport

Orogasztrikus szondát helyeznek a gyomorba (az elhelyezést a rutin elfogadott klinikai irányelvek alapján igazolják) érzéstelenítés alatt, ami a szokásos rutin klinikai ellátás része a gyomortartalom eltávolítására. Ugyanezt az orogasztrikus szondát használják az intragasztrikus folyékony oxikodon adagolására 0,1 mg/kg dózisban a műtéti bemetszés előtt. Ezt a testtömeghez igazított 0,1 mg/kg-os dózist a standard klinikai adagolási irányelvek szerint kell beadni.

Ez a kar 2 alcsoportra osztható; (1)12 hónapos - 1,9 éves korosztály. (2) 2 - 5,9 éves korosztály.
Drog: Oxikodon
A standard klinikai adagolási irányelvek szerint egyszeri 0,1 mg/ttkg-os, testtömeghez igazított oxikodondózist kell beadni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai metrika (az oxikodon és metabolitjainak szérumszintje különböző időpontokban)
Időkeret: Akár 24 óra
Oxikodon, oximorfon, noroximorfon és noroxikodon szérumszintek [ Időkeret: A 10 mintát a következő időpontokban veszik: 8 vérmintát vesznek 30 perc, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 és 6 óra elteltével minden betegnél további 2 minta mellett körülbelül 8 és 12, vagy 10 és 24 órával az adagolás után. ] Az oxikodon, oximorfon, noroximorfon és noroxikodon vérszintjei (ng/ml), 10 időpontban, az egyszeri dózisú orális oxikodon gyermekeknél történő alkalmazásának hatásainak meghatározására szolgálnak.
Akár 24 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mahidol University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SI407/2016

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Oxikodon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel