泰国小儿外科患者口服羟考酮的群体药代动力学和药物基因组学 (PedPK)
泰国儿科手术患者口服羟考酮的药代动力学和药物基因组学：初步研究
本研究旨在作为一项实验性试验，在 Mahidol 大学收集前瞻性数据。 它旨在描述 1 - 6 岁泰国儿科人群对羟考酮口服糖浆及其代谢物（羟吗啡酮、去甲羟吗啡酮和去甲羟考酮）的反应，特别是药物基因组学（药物如何影响患者）。
共有 20 名年龄在 1-6 岁之间的一般健康、未使用过阿片类药物的儿童，计划作为非急诊手术、非胃肠道手术的住院手术。
患者分为 2 组 (1) 12 个月至 1.9 岁的 10 名患者，以及 (2) 2 - 5.9 岁年龄组的 10 名患者。
每位患者将在手术当天接受麻醉团队决定的吸入或静脉诱导麻醉，这是常规的临床护理。 作为常规临床护理的一部分，将为每位患者插入静脉插管 (IV)。 本研究不需要额外的静脉内导管。
作为研究方案的一部分，血液样本（5 毫升）将从 IV 中取出并送去进行基因分析。 （但是，为了限制小婴儿的抽血量，如果患者小于 6 个月或小于 10 公斤，将抽取 3 毫升，而不是 5 毫升。） 基因检测仅专门分析以下基因型：CYP2D6和CYP3A4，代表羟考酮细胞色素P450代谢的差异。
作为标准常规临床护理的一部分，将在麻醉下将口胃管放入胃中以清除胃内容物。 同一口胃管将用于在手术切口前以 0.1 mg/kg 的剂量进行胃内液体羟考酮给药。 这种 0.1 mg/kg 的体重调整剂量是按照标准临床剂量指南给药的。 将从 IV 中取出 10 份血液样本（51mL/样本）并送去进行药物水平分析。 该研究将总共抽取 11 份血样。 第一个样本将被送去进行基因检测。 其他 10 个样本将在以下时间点抽取：每位患者给药后 30 分钟、1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时，另外 2 个样本在给药后 6 至 24 小时之间的任何时间剂量。
将使用 10 个时间点的羟考酮、羟吗啡酮、去甲羟吗啡酮和去甲羟考酮水平来确定个体对羟考酮的反应。 将确定 CYP2D6 基因型以识别超快代谢者。
研究概览
详细说明
羟考酮是最常用的镇痛剂，用于治疗中度和重度术后疼痛。 羟考酮作为强效阿片类药物的功效已在儿童中得到证实。
人体中羟考酮的主要代谢途径是通过 CYP3A4 酶进行 N-去甲基化，生成无活性的去甲羟考酮。 少量（约 11%）被细胞色素 P450 酶 CYP2D6 O-去甲基化成为羟吗啡酮，这是一种活性强的代谢物，与母体相比，其对 μ-阿片受体的亲和力和效力分别提高了约 40 倍和 8 倍。 白种人细胞色素 P450 酶 CYP2D6 表型的近似频率为：弱代谢者 5 - 10%，广泛/中间代谢者 65-90%，超快代谢者 5 - 10%。 Kirchheiner 及其同事注意到在超快代谢者中更多与可待因相关的镇静副作用。 在调查广泛和弱代谢者的研究中，可待因的副作用似乎与 CYP2D6 基因型无关。 然而，CYP2D6 基因型在术后疼痛环境中的临床研究显示出相互矛盾的结果，并且缺乏精心设计的前瞻性研究。 总而言之，这些结果表明需要对接受药物治疗的儿童进行仔细的药代动力学研究，例如羟考酮，该药物由 CYP2D6 酶代谢。
对于儿科患者口服羟考酮，羟考酮及其代谢物的群体 PK 尚未完全确定。 此外，还有一组超快速代谢者（约占人口的 4.5%，但在某些特定种族群体中高达 20%；东非和沙特阿拉伯人口）可能面临严重副作用的风险通常规定的剂量（根据成人建议推断）。 重要的是进一步研究口服羟考酮以优化剂量建议。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Bangkok
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Bangkok Noi、Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 计划进行非紧急手术的住院患者
- 1-6岁
- 健康志愿者
- 体重超过4.5公斤
- 阿片类药物天真
- 儿科非胃肠道手术时间表
排除标准：
- 目前正在服用 CYP 3A4 或 CYP 2D6 抑制剂/诱导剂
- 已知对羟考酮过敏史
- 已知的胃肠道、肝或肾功能障碍
- 已知的睡眠呼吸暂停或呼吸储备受损
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：年龄阶层
作为标准常规临床护理的一部分，将在麻醉下将口胃管放置在胃中（通过常规公认的临床指南验证放置）以去除胃内容物。 同一口胃管将用于在手术切口前以 0.1 mg/kg 的剂量进行胃内液体羟考酮给药。 这种 0.1 mg/kg 的体重调整剂量是按照标准临床剂量指南给药的。 该臂可分为 2 个亚组； (1)12个月-1.9岁年龄组。 (2) 2-5.9岁年龄组。 |
根据标准临床剂量指南，单次体重调整后的羟考酮剂量为 0.1 mg/kg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学指标（不同时间点羟考酮及其代谢物的血清水平）
大体时间：长达 24 小时
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羟考酮、羟吗啡酮、去甲羟吗啡酮和去甲羟考酮血清水平 [时间范围：将在以下时间点抽取 10 个样本：将在 30 分钟、1、1.5、2、3、4、5 和 6 小时抽取 8 个血液样本在给药后约 8 小时和 12 小时或 10 小时和 24 小时，每位患者的给药后与其他 2 个样品一起给药。
] 在 10 个时间点，血液中的羟考酮、羟吗啡酮、去甲羟吗啡酮和去甲羟考酮水平 (ng/ml) 将用于确定单剂量口服羟考酮对儿童的影响。
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长达 24 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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羟考酮的临床试验
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Stanford UniversityMayo Clinic; University of British Columbia; Albert Einstein College of Medicine; Vanderbilt University... 和其他合作者完全的