Populationsfarmakokinetik og farmakogenomik af oral oxycodon hos thailandske pædiatriske kirurgiske patienter (PedPK)

Denne undersøgelse er designet som et eksperimentelt forsøg, der indsamler prospektive data på Mahidol University. Det har til formål at karakterisere responserne fra thailandske pædiatriske befolkninger i alderen 1-6 år på oral oxycodonsirup og dets metabolitter (oxymorfon, noroxymorfon og noroxycodon) med specifik respekt for farmakogenomikken (hvordan lægemidlet påvirker patienter).

I alt 20 generelt raske, opioid-naive børn i alderen 1-6 år, planlagt som indlagte operationer for ikke-akut operation, non-mave-tarmkanalkirurgi er involveret.

Patienterne er opdelt i 2 grupper (1) 10 patienter på 12 måneder - 1,9 år, og (2) 10 patienter i aldersgruppen 2 - 5,9 år.

Hver patient vil modtage inhalation eller intravenøs induktion af anæstesi som besluttet af anæstesiteamet på operationsdagen, ligesom rutinemæssig klinisk pleje. En intravenøs kanyle (IV) vil blive indsat i hver patient som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje. Der vil ikke være behov for yderligere intravenøs slange til denne undersøgelse.

Som en del af undersøgelsesprotokollen tages en blodprøve (5 ml) fra IV og sendes til genetisk analyse. (For at begrænse mængden af ​​blod, der udtages fra små babyer, vil der dog blive udtaget 3 ml, ikke 5 ml, hvis patienten er under 6 måneder eller under 10 kg.) Den genetiske test skal specifikt kun analysere følgende genotyper: CYP2D6 og CYP3A4, som repræsenterer forskellene i cytokrom P450-metabolisme af oxycodon.

En orogastrisk sonde vil blive anbragt i maven under bedøvelse, som er en del af standard rutinemæssig klinisk behandling for at fjerne maveindhold. Det samme orogastriske rør vil blive brugt til intragastrisk flydende oxycodonadministration i en dosis på 0,1 mg/kg før det kirurgiske snit. Denne vægtjusterede dosis på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske doseringsvejledninger. 10 blodprøver (51 ml/prøve) tages fra IV og sendes til analyse på lægemiddelniveau. Der vil blive udtaget i alt 11 blodprøver til undersøgelsen. Den første prøve vil blive sendt til genetisk testning. De øvrige 10 prøver vil blive udtaget på følgende tidspunkter: 30 minutter, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter dosis til hver patient og de andre 2 prøver når som helst mellem 6 og 24 timer efter dosis. dosis.

Oxycodon-, oxymorfon-, noroxymorfon- og noroxycodonniveauer på 10 tidspunkter vil blive brugt til at bestemme de individuelle responser på oxycodon. CYP2D6 genotype vil blive bestemt for at identificere de ultrahurtige metabolisatorer.