Populationspharmakokinetik und Pharmakogenomik von oralem Oxycodon bei pädiatrischen chirurgischen Patienten in Thailand (PedPK)

Diese Studie ist als experimentelle Studie konzipiert, die prospektive Daten an der Mahidol-Universität sammelt. Es zielt darauf ab, die Reaktionen der thailändischen pädiatrischen Bevölkerung im Alter von 1 bis 6 Jahren auf Oxycodon-Sirup zum Einnehmen und seine Metaboliten (Oxymorphon, Noroxymorphon und Noroxycodon) unter besonderer Berücksichtigung der Pharmakogenomik (Wie das Arzneimittel auf Patienten wirkt) zu charakterisieren.

Insgesamt 20 im Allgemeinen gesunde, Opioid-naive Kinder im Alter von 1-6 Jahren, die als stationäre Operationen für Nicht-Notfalloperationen, Nicht-Magen-Darm-Operationen geplant sind, sind beteiligt.

Die Patienten werden in 2 Gruppen eingeteilt (1) 10 Patienten in 12 Monaten – 1,9 Jahre und (2) 10 Patienten in der Altersgruppe 2 – 5,9 Jahre.

Jeder Patient erhält eine inhalative oder intravenöse Narkoseeinleitung nach Entscheidung des Anästhesieteams am Tag der Operation, wie es die routinemäßige klinische Versorgung ist. Im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung wird jedem Patienten eine intravenöse Kanüle (IV) eingesetzt. Für diese Studie ist kein zusätzlicher intravenöser Zugang erforderlich.

Als Teil des Studienprotokolls wird eine Blutprobe (5 ml) aus der IV entnommen und zur genetischen Analyse geschickt. (Um jedoch die Menge an Blut zu begrenzen, die kleinen Babys entnommen wird, werden 3 ml statt 5 ml entnommen, wenn der Patient jünger als 6 Monate ist oder weniger als 10 kg wiegt.) Der genetische Test dient ausschließlich der Analyse der folgenden Genotypen: CYP2D6 und CYP3A4, die die Unterschiede im Cytochrom-P450-Metabolismus von Oxycodon darstellen.

Eine Magensonde wird unter Anästhesie in den Magen gelegt, wie es Teil der klinischen Standardbehandlung ist, um Mageninhalt zu entfernen. Die gleiche orogastrische Sonde wird für die intragastrische Verabreichung von flüssigem Oxycodon in einer Dosis von 0,1 mg/kg vor dem chirurgischen Einschnitt verwendet. Diese gewichtsangepasste Dosis von 0,1 mg/kg wird gemäß den standardmäßigen klinischen Dosierungsrichtlinien verabreicht. 10 Blutproben (51 ml/Probe) werden aus der Infusion entnommen und zur Analyse auf Drogenspiegel geschickt. Für die Studie werden insgesamt 11 Blutproben entnommen. Die erste Probe wird zur genetischen Untersuchung geschickt. Die anderen 10 Proben werden zu den folgenden Zeitpunkten entnommen: 30 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der Dosis bei jedem Patienten und die anderen 2 Proben zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 6 und 24 Stunden nach der Einnahme. Dosis .

Oxycodon-, Oxymorphon-, Noroxymorphon- und Noroxycodonspiegel zu 10 Zeitpunkten werden verwendet, um die individuellen Reaktionen auf Oxycodon zu bestimmen. Der CYP2D6-Genotyp wird bestimmt, um die ultraschnellen Metabolisierer zu identifizieren.