Suun kautta otettavan oksikodonin populaatiofarmakokinetiikka ja farmakogenomiikka thaimaalaisissa kirurgisissa lapsipotilaissa (PedPK)
Suun kautta otettavan oksikodonin farmakokinetiikka ja farmakogenomiikka thaimaalaisissa kirurgisissa lapsipotilaissa: pilottitutkimus
Tämä tutkimus on suunniteltu kokeelliseksi tutkimukseksi, joka kerää tulevaisuutta koskevia tietoja Mahidolin yliopistossa. Sen tarkoituksena on karakterisoida thaimaalaisen 1-6-vuotiaiden lasten reaktioita oraaliseen oksikodonisiirappiin ja sen metaboliitteihin (oksimorfoni, noroksimorfoni ja noroksikodoni) erityisesti farmakogenomiikkaan (Miten lääke vaikuttaa potilaisiin).
Mukana on yhteensä 20 yleisesti tervettä, opioidihoidollista lasta, iältään 1-6 vuotta, jotka on suunniteltu laitosleikkaukseksi ei-akuuleikkaukseen, ei-maha-suolikanavan leikkaukseen.
Potilaat jaetaan 2 ryhmään (1) 10 potilasta 12 kuukauden - 1,9 vuoden aikana ja (2) 10 potilasta 2 - 5,9 vuoden ikäryhmässä.
Jokainen potilas saa inhalaatio- tai suonensisäisen anestesian induktion anestesiatiimin päättämänä leikkauspäivänä, samoin kuin rutiinihoito. Suonensisäinen kanyyli (IV) asetetaan jokaiseen potilaaseen osana heidän rutiinihoitoaan. Tässä tutkimuksessa ei tarvita ylimääräistä suonensisäistä linjaa.
Osana tutkimusprotokollaa IV:stä otetaan verinäyte (5 ml) ja lähetetään geneettiseen analyysiin. (Pienistä vauvoista otetun veren määrän rajoittamiseksi otetaan kuitenkin 3 ml, ei 5 ml, jos potilas on alle 6 kuukautta tai alle 10 kg.) Geneettinen testaus on tarkoitettu nimenomaan vain seuraavien genotyyppien analysointiin: CYP2D6 ja CYP3A4, jotka edustavat eroja oksikodonin sytokromi P450-metaboliassa.
Suogastrinen letku asetetaan mahalaukkuun anestesiassa osana normaalia rutiinihoitoa mahan sisällön poistamiseksi. Samaa suumahaletkua käytetään nestemäisen oksikodonin antamiseen mahalaukun sisällä annoksella 0,1 mg/kg ennen leikkausta. Tämä painoon sovitettu annos 0,1 mg/kg annetaan tavanomaisten kliinisten annostusohjeiden mukaisesti. IV:stä otetaan 10 verinäytettä (51 ml/näyte) ja lähetetään lääketason analyysiin. Tutkimusta varten otetaan yhteensä 11 verinäytettä. Ensimmäinen näyte lähetetään geneettiseen testaukseen. Muut 10 näytettä otetaan seuraavina ajankohtina: 30 minuuttia, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen jokaisesta potilaasta ja kaksi muuta näytettä milloin tahansa 6-24 tunnin kuluttua annoksesta. annos.
Oksikodoni-, oksimorfoni-, noroksimorfoni- ja noroksikodonitasoja 10 ajankohdassa käytetään yksilöllisten oksikodonivasteiden määrittämiseen. CYP2D6-genotyyppi määritetään erittäin nopeiden metaboloijien tunnistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oksikodoni on yleisimmin käytetty analgeetti kohtalaisen ja vaikean postoperatiivisen kivun hoitoon. Oksikodonin teho voimakkaana opioidina on vahvistettu lapsilla.
Oksikodonin pääasiallinen aineenvaihduntareitti ihmisillä on N-demetylaatio CYP3A4-entsyymin kautta inaktiivisen noroksikodonin tuottamiseksi. Pienempi määrä (noin 11 %) O-demetyloituu sytokromi P450 -entsyymin CYP2D6 vaikutuksesta oksimorfoniksi, aktiiviseksi ja tehokkaaksi metaboliitiksi, jolla on noin 40-kertainen affiniteetti ja 8-kertainen teho μ-opioidireseptoreihin verrattuna emoaineeseen. Sytokromi P450 -entsyymin CYP2D6 fenotyyppien likimääräiset esiintymistiheydet valkoihoisella populaatiolla ovat: hitaat metaboloijat 5-10 %, nopeat/keskipitkät metaboloijat 65-90 % ja erittäin nopeat metaboloijat 5-10 %. Kirchheiner ja kollegat huomasivat enemmän kodeiiniin liittyviä rauhoittavia sivuvaikutuksia erittäin nopeissa metaboloijissa. Nopeita ja hitaita metaboloijia tutkivissa tutkimuksissa kodeiinin sivuvaikutukset eivät näytä liittyvän CYP2D6-genotyyppiin. CYP2D6-genotyypin kliiniset tutkimukset leikkauksen jälkeisessä kiputilanteessa ovat kuitenkin osoittaneet ristiriitaisia tuloksia, ja hyvin suunniteltuja prospektiivisia tutkimuksia ei ole. Yhdessä nämä tulokset osoittavat huolellisten farmakokineettisten tutkimusten tarpeen lapsilla, jotka ovat saaneet farmakologista ainetta, kuten oksikodonia, jota CYP2D6-entsyymi metaboloi.
Oksikodonin ja sen metaboliittien populaatio-PK:ta ei ole täysin selvitetty suun kautta otetulle oksikodonille lapsipotilailla. Lisäksi on joukko erittäin nopeita metaboloijia (noin 4,5 % väestöstä, mutta jopa 20 % joissakin tietyissä etnisissä ryhmissä; Itä-Afrikan ja Saudi-Arabian väestö), joilla voi olla vakavien sivuvaikutusten riski. yleisesti määrätty annos (joka on ekstrapoloitu aikuisten suosituksista). On tärkeää tutkia tarkemmin suun kautta otettavaa oksikodonia annossuositusten optimoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolle oli varattu ei-hätäleikkaus
- Ikäraja 1-6 vuotta
- Terve vapaaehtoinen
- Paino yli 4,5 kiloa
- Opioidi naiivi
- Lasten ei-suolikanavan leikkauksen aikataulu
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä käytät CYP 3A4:n tai CYP 2D6:n estäjiä/indusoijia
- Tunnettu allergia oksikodonille
- Tunnettu GI, maksan tai munuaisten toimintahäiriö
- Tunnettu uniapnea tai heikentynyt hengitysvarasto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ikäryhmä
Suogastrinen letku asetetaan mahalaukkuun (sijoitus tarkistetaan rutiininomaisesti hyväksyttyjen kliinisten ohjeiden mukaan) anestesiaan osana normaalia rutiinihoitoa mahan sisällön poistamiseksi. Samaa suumahaletkua käytetään nestemäisen oksikodonin antamiseen mahalaukun sisällä annoksella 0,1 mg/kg ennen leikkausta. Tämä painoon sovitettu annos 0,1 mg/kg annetaan tavanomaisten kliinisten annostusohjeiden mukaisesti. Tämä käsivarsi voidaan jakaa 2 alaryhmään; (1)12 kuukautta - 1,9 vuoden ikäryhmä. (2) 2 - 5,9 vuoden ikäryhmä. |
Yksi painosovitettu oksikodoniannos 0,1 mg/kg annetaan tavanomaisten kliinisten annosteluohjeiden mukaisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (oksikodonin ja sen metaboliittien pitoisuus seerumissa eri ajankohtina)
Aikaikkuna: Jopa 24 tuntia
|
Oksikodonin, oksimorfonin, noroksimorfonin ja noroksikodonin seerumitasot [ Aikakehys: 10 näytettä otetaan seuraavina ajankohtina: 8 verinäytettä otetaan 30 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tunnin kuluttua annoksen jälkeen jokaiselle potilaalle kahden muun näytteen ohella noin joko 8 ja 12 tai 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
] Oksikodoni-, oksimorfoni-, noroksimorfoni- ja noroksikodonitasoja veressä (ng/ml) 10 ajankohdassa käytetään määrittämään oksikodonin kerta-annoksen oraalisen annon vaikutuksia lapsille.
|
Jopa 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SI407/2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Oksikodoni
-
Max DieterichUniversity of RostockValmis