En studie av Ulocuplumab og Ibrutinib hos symptomatiske pasienter med mutert CXCR4 Waldenstroms makroglobulinemi

Inklusjonskriterier:

• Klinisk patologisk diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi og oppfyllelse av kriterier for behandling ved bruk av konsensuspanelkriterier fra Second International Workshop om Waldenstroms makroglobulinemi (Kyle et al, 2003) eller har høyrisikosykdom med et serum IgM-nivå på 6000 mg eller høyere (Gustine et al, 2016 ).
• MYD88 og CXCR4 mutert sykdom (bestemt av Treon laboratorium eller molekylærdiagnostikk laboratorium).
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på >2 ganger øvre normalgrense for hver institusjon er nødvendig.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus < eller = 2 (se vedlegg A.).

• For å fastslå kvalifisering, må deltakerne ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/uL
  • Blodplater ≥ 75 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller < 2 mg/dL hvis det kan tilskrives leverinfiltrasjon ved neoplastisk sykdom eller Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Ikke på noen aktiv terapi for andre maligniteter med unntak av topiske terapier for basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig eller ha eller vil ha fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie i løpet av følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) mens de deltar i studien; og 2) i minst 28 dager etter seponering fra studien. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om deltakerne har hatt en vellykket vasektomi. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. FCBP må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosial tilstand som ville hindre studiedeltakelse.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandlinger eller andre undersøkelsesmidler.
• Behandling med sterke CYP3A4/5- og/eller CYP2D6-hemmere
• Tidligere eksponering for ibrutinib eller ulocuplumab
• Med unntak av lavdose aspirin, bør ikke forsøkspersoner som er registrert i denne studien ta samtidig medisiner som varig hemmer blodplatefunksjonen, inkludert marine oljetabletter. For slike medisiner kreves en utvaskingsperiode på ≥ 7 dager før behandlingsstart. Midler som hemmer blodplatefunksjonen forbigående eller hemmer koagulasjon ved andre mekanismer er begrenset (f.eks. bruk med forsiktighet). Medisiner som direkte og varig hemmer blodplatefunksjonen inkluderer kombinasjoner som inneholder aspirin, klopidogrel, dipyridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin, cilostazol.
• Deltakere bør ikke ta legemidler som direkte og varig hemmer koagulasjon med unntak av warfarin (kumadin) og heparin inkludert lavmolekylært heparin (LMWH), inkludert enoksaparin, tinzaparin, etc.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter deltakeren i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Kjent CNS lymfom.
• New York Heart Association klassifisering III eller IV hjertesvikt.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV).
• Ammende eller gravide kvinner.
• Grad > 2 toksisitet (annet enn alopecia) som fortsetter fra tidligere anti-kreftbehandling.
• Manglende evne til å svelge kapsler
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer.