Az ulocuplumab és az ibrutinib vizsgálata mutált CXCR4 Waldenstrom makroglobulinémiában szenvedő, tüneti betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A Waldenstrom-féle makroglobulinémia klinikopatológiai diagnózisa és a kezelési kritériumok teljesítése a Waldenstrom makroglobulinémiával foglalkozó második nemzetközi munkaértekezlet (Kyle és mtsai, 2003) konszenzusos panel kritériumai alapján, vagy magas kockázatú betegsége van 6000 mg-os vagy magasabb szérum IgM-szinttel (Gustine et al, 2016). ).
• MYD88 és CXCR4 mutált betegség (a Treon laboratórium vagy a molekuláris diagnosztikai laboratórium határozza meg).
• Mérhető betegség, amelyet a szérum immunglobulin M (IgM) jelenléteként határoznak meg, amelynek minimális IgM szintje az egyes intézmények normálértékének felső határának kétszerese.
• Életkor ≥ 18 év
• ECOG teljesítményállapot < vagy = 2 (lásd az A. függeléket).

• A jogosultság megállapításához a résztvevőknek megfelelő szervi és csontvelői funkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/uL
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl vagy < 2 mg/dl, ha neoplasztikus betegség vagy Gilbert-szindróma okozta májinfiltrációnak tulajdonítható
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Nem alkalmazható más rosszindulatú daganatok aktív terápiájára, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes daganatainak helyi kezelését.
• A fogamzóképes nőknek (FCBP) egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, vagy teljes mértékben tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a tanulmányhoz kapcsolódó következő időszakokban: 1) a vizsgálatban való részvétel során; és 2) a vizsgálat abbahagyása után legalább 28 napig. A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha a résztvevők sikeres vazektómián estek át. Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni. Az FCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés, kontrollálatlan interkurrens betegség vagy pszichiátriai betegség/társadalmi állapot, amely megakadályozná a tanulmányban való részvételt.
• Bármilyen más rákellenes szer vagy kezelés vagy bármely más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
• Kezelés erős CYP3A4/5 és/vagy CYP2D6 inhibitorokkal
• Ibrutinib vagy ulokuplumab korábbi expozíciója
• Az alacsony dózisú aszpirin kivételével a vizsgálatba bevont alanyok nem szedhetnek egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek tartósan gátolják a vérlemezkék működését, beleértve a tengeri olaj tablettákat. Az ilyen gyógyszerek esetében a kezelés megkezdése előtt legalább 7 napos kiürülési időszak szükséges. Azok a szerek, amelyek átmenetileg gátolják a vérlemezkék működését vagy más mechanizmusok révén gátolják a véralvadást, korlátozottak (pl. óvatosan használja). A vérlemezkék működését közvetlenül és tartósan gátló gyógyszerek közé tartoznak az aszpirint tartalmazó kombinációk, klopidogrél, dipiridamol, tirofiban, epoprosztenol, eptifibatid, cilosztazol, abciximab, tiklopidin, cilosztazol.
• A résztvevők nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek közvetlenül és tartósan gátolják a véralvadást, kivéve a warfarint (coumadin) és a heparint, beleértve az alacsony molekulatömegű heparint (LMWH), beleértve az enoxaparint, tinzaparint stb.
• Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a résztvevőt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.
• Ismert központi idegrendszeri limfóma.
• A New York Heart Association III vagy IV besorolású szívelégtelensége.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Szoptató vagy terhes nők.
• Grade > 2 toxicitás (az alopecia kivételével), amely a korábbi rákellenes kezelést követően folytatódik.
• A kapszulák lenyelésének képtelensége
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben.