Een studie van Ulocuplumab en Ibrutinib bij symptomatische patiënten met gemuteerde CXCR4 Waldenstrom's macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

• Klinisch-pathologische diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie en voldoen aan criteria voor behandeling met behulp van consensuspanelcriteria van de Second International Workshop on Waldenstrom's macroglobulinemia (Kyle et al, 2003) of een ziekte met een hoog risico hebben met een serum IgM-niveau van 6.000 mg of hoger (Gustine et al, 2016 ).
• MYD88- en CXCR4-gemuteerde ziekte (bepaald door Treon-laboratorium of moleculair diagnostisch laboratorium).
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van serumimmunoglobuline M (IgM) met een minimale IgM-spiegel van >2 keer de bovengrens van normaal van elke instelling is vereist.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG prestatiestatus < of = 2 (zie Bijlage A.).

• Om te bepalen of deelnemers in aanmerking komen, moeten de organen en het beenmerg voldoende functioneren, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/uL
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl of < 2 mg/dl indien toe te schrijven aan hepatische infiltratie door neoplastische ziekte of het syndroom van Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 2 mg/dL
• Geen actieve therapie voor andere maligniteiten, met uitzondering van lokale therapieën voor basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijk te gebruiken of zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang gedurende de volgende tijdsperioden die verband houden met dit onderzoek: 1) tijdens deelname aan het onderzoek; en 2) gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als de deelnemers een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. FCBP moet indien nodig worden doorverwezen naar een gekwalificeerde leverancier van anticonceptiemethoden. FCBP moet bij screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking, ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen.
• Gelijktijdig gebruik van andere kankerbestrijdende middelen of behandelingen of andere onderzoeksmiddelen.
• Behandeling met sterke CYP3A4/5- en/of CYP2D6-remmers
• Eerdere blootstelling aan ibrutinib of ulocuplumab
• Met uitzondering van een lage dosis aspirine, mogen proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek geen gelijktijdige medicatie gebruiken die de bloedplaatjesfunctie duurzaam remt, waaronder mariene olietabletten. Voor dergelijke medicijnen is een wash-outperiode van ≥ 7 dagen vereist voordat met de behandeling wordt begonnen. Middelen die de bloedplaatjesfunctie tijdelijk remmen of de stolling remmen door andere mechanismen zijn beperkt (bijv. voorzichtig gebruiken). Medicijnen die de bloedplaatjesfunctie direct en duurzaam remmen, zijn aspirine-bevattende combinaties, clopidogrel, dipyridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatide, cilostazol, abciximab, ticlopidine, cilostazol.
• Deelnemers mogen geen geneesmiddelen gebruiken die de stolling direct en duurzaam remmen, met uitzondering van warfarine (coumadin) en heparine inclusief heparine met laag moleculair gewicht (LMWH), inclusief enoxaparine, tinzaparine, enz.
• Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
• Bekend CZS-lymfoom.
• New York Heart Association classificatie III of IV hartfalen.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV).
• Zogende of zwangere vrouwen.
• Graad > 2 toxiciteit (anders dan alopecia) voortzetting van eerdere antikankertherapie.
• Onvermogen om capsules door te slikken
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes.