Исследование улокуплумаба и ибрутиниба у пациентов с симптомами макроглобулинемии Вальденстрема с мутацией CXCR4

Критерии включения:

• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема и соответствие критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (Kyle et al, 2003) или наличие заболевания высокого риска с уровнем IgM в сыворотке 6000 мг или выше (Gustine et al, 2016). ).
• Болезнь с мутациями MYD88 и CXCR4 (определяется лабораторией Treon или лабораторией молекулярной диагностики).
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие сывороточного иммуноглобулина М (IgM) с минимальным уровнем IgM, более чем в 2 раза превышающим верхний предел нормы каждого учреждения.
• Возраст ≥ 18 лет
• Состояние производительности ECOG < или = 2 (см. Приложение A).

• Чтобы подтвердить право на участие, участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или < 2 мг/дл, если это связано с печеночной инфильтрацией при неопластическом заболевании или синдроме Жильбера
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы учреждения
  • Креатинин ≤ 2 мг/дл
• Не на какой-либо активной терапии других злокачественных новообразований, за исключением местной терапии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или иметь или будут иметь полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 28 дней после прекращения исследования. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у участников была успешная вазэктомия. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальное состояние, препятствующие участию в исследовании.
• Одновременное использование любых других противораковых агентов или методов лечения или любых других исследуемых агентов.
• Лечение сильными ингибиторами CYP3A4/5 и/или CYP2D6
• Предшествующий прием ибрутиниба или улокупламаба
• За исключением низких доз аспирина, субъекты, включенные в это исследование, не должны одновременно принимать лекарства, которые надолго подавляют функцию тромбоцитов, включая таблетки с морским маслом. Для таких препаратов требуется период вымывания ≥ 7 дней до начала лечения. Препараты, временно ингибирующие функцию тромбоцитов или ингибирующие коагуляцию другими механизмами, ограничены (например, используйте с осторожностью). Лекарства, которые прямо и длительно ингибируют функцию тромбоцитов, включают комбинации, содержащие аспирин, клопидогрел, дипиридамол, тирофибан, эпопростенол, эптифибатид, цилостазол, абциксимаб, тиклопидин, цилостазол.
• Участники не должны принимать препараты, которые прямо и длительно ингибируют свертывание крови, за исключением варфарина (кумадина) и гепарина, включая низкомолекулярный гепарин (НМГ), включая эноксапарин, тинзапарин и т. д.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Известная лимфома ЦНС.
• Сердечная недостаточность III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС).
• Кормящие или беременные женщины.
• Токсичность > 2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противораковой терапии.
• Невозможность проглотить капсулы
• История несоблюдения лечебных режимов.