Une étude sur l'ulocuplumab et l'ibrutinib chez des patients symptomatiques atteints de macroglobulinémie de Waldenström CXCR4 mutée

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinicopathologique de la macroglobulinémie de Waldenstrom et répondant aux critères de traitement en utilisant les critères du panel de consensus du deuxième atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenstrom (Kyle et al, 2003) ou avoir une maladie à haut risque avec un taux d'IgM sérique de 6 000 mg ou plus (Gustine et al, 2016 ).
• Maladie mutée MYD88 et CXCR4 (déterminée par le laboratoire Treon ou le laboratoire de diagnostic moléculaire).
• Une maladie mesurable, définie comme la présence d'immunoglobulines sériques M (IgM) avec un taux d'IgM minimum > 2 fois la limite supérieure de la normale de chaque établissement est requise.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG < ou = 2 (voir Annexe A.).

• Pour établir l'éligibilité, les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/uL
  • Plaquettes ≥ 75 000/uL
  • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ou < 2 mg/dL si attribuable à une infiltration hépatique par maladie néoplasique ou syndrome de Gilbert
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 2 mg/dL
• Pas sur un traitement actif pour d'autres tumeurs malignes à l'exception des traitements topiques pour les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou avoir ou avoir une abstinence complète de rapports hétérosexuels pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant leur participation à l'étude ; et 2) pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'étude. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec un FCBP même si les participants ont subi une vasectomie réussie. Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. FCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / condition sociale qui empêcherait la participation à l'étude.
• Utilisation simultanée de tout autre agent ou traitement anticancéreux ou de tout autre agent expérimental.
• Traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 et/ou du CYP2D6
• Exposition antérieure à l'ibrutinib ou à l'ulocuplumab
• À l'exception de l'aspirine à faible dose, les sujets inclus dans cette étude ne doivent pas prendre de médicaments concomitants qui inhibent durablement la fonction plaquettaire, y compris les comprimés d'huile marine. Pour ces médicaments, une période de sevrage de ≥ 7 jours est nécessaire avant le début du traitement. Les agents qui inhibent la fonction plaquettaire de manière transitoire ou inhibent la coagulation par d'autres mécanismes sont limités (par ex. utiliser avec précaution). Les médicaments qui inhibent directement et durablement la fonction plaquettaire comprennent les associations contenant de l'aspirine, le clopidogrel, le dipyridamole, le tirofiban, l'époprosténol, l'eptifibatide, le cilostazol, l'abciximab, la ticlopidine, le cilostazol.
• Les participants ne doivent pas prendre de médicaments qui inhibent directement et durablement la coagulation à l'exception de la warfarine (coumadine) et de l'héparine dont l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), dont l'énoxaparine, la tinzaparine, etc.
• Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
• Lymphome connu du SNC.
• Insuffisance cardiaque de classification III ou IV de la New York Heart Association.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC).
• Femmes allaitantes ou enceintes.
• Toxicité de grade > 2 (autre que l'alopécie) persistant d'un traitement anticancéreux antérieur.
• Incapacité à avaler des gélules
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux.