En studie av ulokuplumab och ibrutinib hos symtomatiska patienter med muterad CXCR4 Waldenstroms makroglobulinemi

Inklusionskriterier:

• Klinisk patologisk diagnos av Waldenstroms makroglobulinemi och uppfylla kriterier för behandling med hjälp av konsensuspanelkriterier från den andra internationella workshopen om Waldenstroms makroglobulinemi (Kyle et al, 2003) eller har högrisksjukdom med en serum-IgM-nivå på 6 000 mg eller högre (Gustine et al, 2016 ).
• MYD88 och CXCR4 muterad sjukdom (bestäms av Treon laboratorium eller molekylär diagnostik laboratorium).
• Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobulin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på >2 gånger den övre normalgränsen för varje institution krävs.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus < eller = 2 (se bilaga A.).

• För att fastställa behörighet måste deltagarna ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/uL
  • Trombocyter ≥ 75 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller < 2 mg/dL om det kan hänföras till leverinfiltration av neoplastisk sjukdom eller Gilberts syndrom
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL
• Inte på någon aktiv terapi för andra maligniteter med undantag för topikala terapier för basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller ha eller kommer att ha fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) medan de deltar i studien; och 2) i minst 28 dagar efter att studien avslutats. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om deltagarna har genomgått en framgångsrik vasektomi. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov. FCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening.
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser, okontrollerad interkurrent sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/socialt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande.
• Samtidig användning av andra anticancermedel eller behandlingar eller andra undersökningsmedel.
• Behandling med starka CYP3A4/5- och/eller CYP2D6-hämmare
• Tidigare exponering för ibrutinib eller ulocuplumab
• Med undantag av lågdos acetylsalicylsyra, bör försökspersoner som ingår i denna studie inte ta samtidig medicinering som varaktigt hämmar trombocytfunktionen inklusive marina oljetabletter. För sådana läkemedel krävs en uttvättningsperiod på ≥ 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Medel som övergående hämmar trombocytfunktionen eller hämmar koagulation med andra mekanismer är begränsade (t.ex. använd med försiktighet). Läkemedel som direkt och varaktigt hämmar trombocytfunktionen inkluderar aspirininnehållande kombinationer, klopidogrel, dipyridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin, cilostazol.
• Deltagarna ska inte ta läkemedel som direkt och varaktigt hämmar koagulation med undantag för warfarin (kumadin) och heparin inklusive lågmolekylärt heparin (LMWH), inklusive enoxaparin, tinzaparin, etc.
• Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
• Känt CNS-lymfom.
• New York Heart Association klassificering III eller IV hjärtsvikt.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV).
• Ammande eller gravida kvinnor.
• Grad > 2 toxicitet (annan än alopeci) som fortsätter från tidigare anti-cancerterapi.
• Oförmåga att svälja kapslar
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer.