Badanie uloculumabu i ibrutynibu u objawowych pacjentów z makroglobulinemią Waldenstroma z mutacją CXCR4

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie kliniczno-patologiczne makroglobulinemii Waldenstroma i spełnienie kryteriów leczenia przy użyciu kryteriów panelu konsensusu z Drugich Międzynarodowych Warsztatów na temat makroglobulinemii Waldenstroma (Kyle i in., 2003) lub choroba wysokiego ryzyka z poziomem IgM w surowicy wynoszącym 6000 mg lub wyższym (Gustine i in., 2016) ).
• Choroba z mutacją MYD88 i CXCR4 (określona przez laboratorium Treon lub laboratorium diagnostyki molekularnej).
• Wymagana jest mierzalna choroba, zdefiniowana jako obecność immunoglobuliny M (IgM) w surowicy przy minimalnym poziomie IgM > 2-krotności górnej granicy normy każdej instytucji.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG < lub = 2 (patrz Załącznik A.).

• Aby ustalić kwalifikowalność, uczestnicy muszą mieć odpowiednie narządy i funkcje szpiku, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ul
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl lub < 2 mg/dl, jeśli można je przypisać naciekowi wątroby przez chorobę nowotworową lub zespół Gilberta
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina ≤ 2 mg/dl
• Nie w żadnej aktywnej terapii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem terapii miejscowych raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji lub muszą całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego w następujących okresach czasu związanych z tym badaniem: 1) podczas udziału w badaniu; oraz 2) przez co najmniej 28 dni po przerwaniu badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli uczestnicy przeszli udaną wazektomię. W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych. FCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, niekontrolowane współistniejące choroby lub choroby psychiczne/warunki społeczne, które uniemożliwiają udział w badaniu.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych środków lub terapii przeciwnowotworowych lub jakichkolwiek innych badanych środków.
• Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4/5 i (lub) CYP2D6
• Wcześniejsza ekspozycja na ibrutynib lub uloculumab
• Z wyjątkiem małych dawek aspiryny, osoby włączone do tego badania nie powinny przyjmować jednocześnie leków, które trwale hamują czynność płytek krwi, w tym tabletek zawierających olej ze zwierząt morskich. W przypadku takich leków wymagany jest okres wypłukiwania ≥ 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Środki, które przejściowo hamują czynność płytek krwi lub hamują krzepnięcie za pomocą innych mechanizmów, podlegają ograniczeniom (np. Używaj ostrożnie). Leki, które bezpośrednio i trwale hamują czynność płytek krwi, obejmują kombinacje zawierające aspirynę, klopidogrel, dipirydamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatyd, cilostazol, abcyksymab, tiklopidynę, cilostazol.
• Uczestnicy nie powinni przyjmować leków bezpośrednio i trwale hamujących krzepnięcie z wyjątkiem warfaryny (kumadyna) i heparyny w tym heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), w tym enoksaparyny, tinzaparyny itp.
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Rozpoznany chłoniak OUN.
• Niewydolność serca III lub IV w klasyfikacji New York Heart Association.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Kobiety karmiące lub w ciąży.
• Toksyczność stopnia > 2 (inna niż łysienie) utrzymująca się po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Niemożność połknięcia kapsułek
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich.