Studie ulocuplumabu a ibrutinibu u symptomatických pacientů s mutovanou Waldenstromovou makroglobulinémií CXCR4

Kritéria pro zařazení:

• Klinickopatologická diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie a splnění kritérií pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z Druhého mezinárodního workshopu o Waldenstromově makroglobulinémii (Kyle et al, 2003) nebo mají vysoce rizikové onemocnění s hladinou IgM v séru 6 000 mg nebo vyšší (Gustine et al, 2016 ).
• Mutované onemocnění MYD88 a CXCR4 (určeno laboratoří Treon nebo laboratoří molekulární diagnostiky).
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM > 2násobkem horní hranice normálu každé instituce.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG < nebo = 2 (viz Příloha A.).

• Pro stanovení způsobilosti musí mít účastníci odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/ul
  • Krevní destičky ≥ 75 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo < 2 mg/dl, pokud lze přičíst jaterní infiltraci neoplastickým onemocněním nebo Gilbertovým syndromem
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl
• Ne na žádnou aktivní terapii jiných malignit s výjimkou lokálních terapií bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo budou mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 28 dnů po přerušení studie. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když účastníci prodělali úspěšnou vazektomii. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod. FCBP musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální stav, který by bránil účasti ve studii.
• Současné použití jakýchkoli jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• Léčba silnými inhibitory CYP3A4/5 a/nebo CYP2D6
• Předchozí expozice ibrutinibu nebo ulocuplumabu
• S výjimkou nízké dávky aspirinu by subjekty zařazené do této studie neměly současně užívat léky, které trvale inhibují funkci krevních destiček, včetně tablet z mořského oleje. U těchto léků je před zahájením léčby vyžadována vymývací doba ≥ 7 dní. Látky, které přechodně inhibují funkci krevních destiček nebo inhibují koagulaci jinými mechanismy, jsou omezeny (např. používat opatrně). Mezi léky, které přímo a trvale inhibují funkci krevních destiček, patří kombinace obsahující aspirin, klopidogrel, dipyridamol, tirofiban, epoprostenol, eptifibatid, cilostazol, abciximab, tiklopidin, cilostazol.
• Účastníci by neměli užívat léky, které přímo a trvale inhibují koagulaci s výjimkou warfarinu (coumadin) a heparinu včetně nízkomolekulárního heparinu (LMWH), včetně enoxaparinu, tinzaparinu atd.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Známý lymfom CNS.
• Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Toxicita > 2 (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě.
• Neschopnost spolknout tobolky
• Historie nedodržování léčebných režimů.